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董晓荣

主任医师 教授
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学术前沿

免疫治疗不良反应管理--罕见不良事件

发表者:董晓荣 人已读

免疫治疗不良反应管理

胡婷 董晓荣武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

肿瘤免疫治疗因其在晚期肿瘤患者中的显著疗效而备受瞩目和推崇,尤其是在肺癌的治疗。而目前最受关注的肿瘤免疫治疗则为免疫检查点抑制剂。免疫检查点抑制剂主要针对的靶点包括CTLA-A、PD-1及其配体 PD-LI等。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效,然而因免疫检查点阻断导致的炎症不良反应不容忽视,这一不良反应又称为免疫相关不良反应(immune related adverse event, irAE)。

免疫检查点抑制剂的不良反应表现不同于传统化疗药物或分子靶向药物,主要是其非特异性免疫活性导致的。具体病理生理学尚不清楚,大多数不良反应的基础是针对正常组织亢进的T细胞应答反应,导致CD4T细胞的细胞因子生成过多或CD8 T细胞在正常组织内迁移的增加。免疫相关不良反应主要受累的有皮肤、胃肠道、肝脏、肺、胃肠道及内分泌系统,肾脏、肌肉骨骼、中枢神经系统受累也有报道。

罕见不良事件

神经系统毒性:发生率<1%;发生于治疗开始6-13周;临床表现为:多发性神经病、面神经麻痹、脱髓鞘病变、重症肌无力、Guillain Barre′综合征、可逆性后部白质脑病、横脊髓炎、肠道神经病变、无菌性脑膜炎、脑炎等。

心脏毒性:发生率<1%;CTLA4抑制剂联合PD1/PDL1抑制剂后发生率较单药高。临床表现:涉及范围广,包括心肌炎、心包炎、心律失常、心肌病、心室功能受损。

风湿免疫系统毒性:轻中度肌痛、关节痛发生率2-12%,anti-PD1者更常见。临床表现:血管炎、多发性肌炎、肌炎和颞动脉炎等。

肾毒性:发生率<1%,ipi联合nivo更常见,为4.9%,其中3-4级为1.7%。每次给药前需检测血钾、血钠、肌酐、尿素。禁用肾毒性药物,排除感染、尿路阻塞,纠正低血容量症以维持肾功能。

眼部毒性:发生率<1%,分为眼部炎症和视网膜脉络膜病

血液学毒性:鲜有发生,但致命再障、自身免疫性溶血性贫血和免疫血小板减少性紫癜目前已有报道。ir血液相关SAE的最佳治疗方式未知。

移植排斥反应

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发表于:2018-01-01 19:59

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