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董晓荣

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免疫治疗不良反应管理--其他需要说明的问题

发表者:董晓荣 人已读

免疫治疗不良反应管理

胡婷 董晓荣

肿瘤免疫治疗因其在晚期肿瘤患者中的显著疗效而备受瞩目和推崇,尤其是在肺癌的治疗。而目前最受关注的肿瘤免疫治疗则为免疫检查点抑制剂。免疫检查点抑制剂主要针对的靶点包括CTLA-A、PD-1及其配体 PD-LI等。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效,然而因免疫检查点阻断导致的炎症不良反应不容忽视,这一不良反应又称为免疫相关不良反应(immune related adverse event, irAE)。武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

激素治疗对免疫检查点抑制剂治疗的副反应预后和疗效的影响?

1、糖皮质激素的免疫抑制作用是否影响免疫检查点治疗的抗肿瘤效应,对此目前无明确数据支持。

2、Ⅱ期临床试验汇总分析显示,抗 CTLA-4 治疗的 139 例患者,高剂量糖皮质激素使用并未影响患者客观缓解率 (ORR)【1】。

3、接受 Ipilimumab 治疗的黑色素瘤患者中,35% 患者应用全身性糖皮质激素治疗irAEs,10%患者应用抗 TN-α抗体治疗 irAEs,应用糖皮质激素治疗与 OS 和治疗失败时间(TTF)并无关联【2】。

4、NSCLC患者中,未接受糖皮质激素治疗患者和少量接受糖皮质激素治疗患者的Atezolizumab治疗PFS及ORR相似;接受与未接受糖皮质激素治疗的患者OS相似,未接受糖皮质激素治疗患者似乎要比接受治疗患者的OS略好。然而,由于接受激素治疗患者人数较少,irAE的严重程度不一以及因irAE停药后的治疗等各种因素混杂,该结果需谨慎解读【3】。

【1】Downey SG,Klapper JA,Smith FO,et al. Clin Cancer Res,2007,13(22 Pt 1):6681-6688

【2】Yang JC,Hughes M,Kammula U,et al.J Immunother,2007,30(8):825-830

【3】1314P, 2017 ESMO

有基础自身免疫病的患者使用免疫检查点抑制剂安全性如何?

1、有基础自身免疫疾病的患者使用PD-1/PDL-1抑制剂后基础自身免疫病加重比例低 (总体9% ,3-4级3%)【1】。

【1】Abstract 3018 2017 ASCO

免疫检查点抑制剂治疗的副反应导致停药后,再次使用免疫检查点抑制剂的安全性如何?是应该再次使用还是停药?

1、irAE导致停药后再次使用PD-(L)1抑制剂导致半数患者再次出现相同或新的irAE;大多数患者再次出现相同或新的irAE能较好控制【1】。

2、再次使用免疫检查点抑制剂,应答有限;只占再次使用总患者的8%(3/38)【2】。

3、irAE出现前应答者(CR/PR),再次使用免疫检查点抑制剂或停药PFS和OS相似【3】。

4、停药后治疗患者OS的预测因素:COX多因素分析显示,吸烟史和Nivolumab开始治疗时伴有脑转移是停药后治疗的不良预后因素;Nivolumab治疗达到客观缓解(OR)是停药后治疗的有利预后因素;性别、年龄、Nivolumab起始治疗时的PS评分、TNM分期、组织学分型、Nivolumab停药后治疗的持续时间与Nivolumab停药后治疗的OS无关【4】。

【1】Abstract 9012, 2017 ASCO

【2】Abstract 9012, 2017 ASCO

【3】Abstract 9012, 2017 ASCO

【4】1302PD 2017 ESMO

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发表于:2018-01-01 20:01

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