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董晓荣

主任医师 教授
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学术前沿

抗血管生成药物----治疗非小细胞肺癌的一种利器

发表者:董晓荣 人已读

黄爱    董晓荣武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

肿瘤的血管生成与肿瘤的发生,发展跟转移密切相关。在肿瘤生长的过程中,刺激肿瘤血管生成,为肿瘤提供营养支持,促进肿瘤的生长,同时新生的血管中的血液,又携带肿瘤细胞向远出转移,造成疾病的恶化(图一)。

抗血管生成药物,主要通过抑制肿瘤血管生成,干预肿瘤营养供应,达到“饿死”肿瘤的目的,抑制肿瘤生长,降低转移概率。            

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图一:肿瘤血管生成与肿瘤发生,发展和转移相关

(Clin Oncol,2001;19:1207-1225)

在肺非小细胞治疗领域,抗血管生成药物发挥着重要的作用,其重要性主要体现在以下几个方面。

(一)对于无驱动基因突变的患者:治疗新希望

驱动基因的发现对于肺非小细胞治疗具有划时代的意义,靶向药物的出现提高了患者的生存质量,延长了患者的生存时间,部分患者的平均生存期超过了30个月。遗憾的是仍旧有30-40%患者无驱动基因突变,没有合适的特定靶向药物治疗,为了提高疗效,联合抗血管生成药成为非常重要的手段。

BEYOND实验表明,对于肺非小细胞患者,使用紫杉醇联合卡波的方案加入贝伐珠单抗后,患者生存时间延长了6.6月,从17.7个月延长到了24.3个月。2009.7-2016.12一项针对149例中国的晚期非小细胞肺癌患者的研究分析发现,加入贝伐珠单抗后,患者PFS时间延长了一半,从5.5月延长到11.3月。

(二)对于突变型患者治疗:锦上添花

对于驱动基因阳性的患者,根据多项II期临床试验表明,贝伐珠单抗联合TKI药物,可以延长患者的无进展生存时间延长6.3个月;换言之,TKI耐药通常在10个月左右,而贝伐珠单抗可以把这种耐药往后推迟半年。的确抗血管生成药物能够在靶向药物的基础上锦上添花。

(三)抗血管生成与免疫抑制共同维持促进肿瘤微环境:紧跟治疗前沿

免疫治疗是肿瘤治疗的热点,抗血管生成与免疫协同作用:免疫检查点抑制剂促进血管正常化,血管正常化有利于免疫重建(图二)。

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图二、抗血管生成与免疫协同作用

Impover150临床试验表明,化疗、抗血管生成联合免疫抑制剂后使用抗血管生成联合免疫维持,比单纯抗血管生成联合化疗,可以在Teff高表达的患者中无进展生存时间,从6.8个月延长到12.6个月。

(四)对肺癌脑转移的患者:绝处逢生

肿瘤脑转移一直是临床治疗中的难点,患者生存质量差,生存时间短,如果只不治疗,患者的生存期只有2-3个月。由于血脑屏障的存在,即使接受全身治疗,能够有效进入脑转移灶的药物非常少。

2006.42013.7间记录于(ION)International Oncology Network的电子病历数据,得出加用贝伐珠单抗后,比单纯化疗比,患者生存时间延长2个月。

抗血管生成治疗贯彻于整个非小细胞肺癌治疗过程中,对于不同类型的人群均有不错的表现,是一个非常好的抗肺癌治疗武器。

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发表于:2018-04-01 21:16

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  • h***m 2019-04-25 20:42:02

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