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董晓荣

主任医师 教授
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学术前沿

董晓荣教授点评:EGFR突变人群疗效的探索性分析结果

发表者:董晓荣 人已读

2019欧洲肺癌大会(ELCC)报道了IMpower150研究的EGFR突变人群疗效的探索性分析结果(编号104O),华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授对这项研究结果予以解读。武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

Atezolizumab(atezo,抗-PD-L1)阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1的结合,从而恢复肿瘤特异性免疫。贝伐珠单抗是针对VEGF的抗体,除了经典的抗血管生成和血管正常化作用之外,还能发挥免疫调节作用,促进T细胞的启动和活化、T细胞浸润至肿瘤以及协助建立免疫许可的肿瘤微环境。
在随机III期IMpower150研究中,atezo +贝伐+化疗组对比贝伐+化疗组延长了一线非鳞NSCLC患者的PFS 和OS,包括EGFR突变和ALK易位人群。这次分析的主要目的是聚焦EGFR突变人群,评估atezo +贝伐+化疗对比贝伐+化疗的疗效。

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IMpower150研究设计

方法

1202例患者随机分为atezo(A)1200mg+贝伐(B) 15mg/kg+卡铂(C)+紫杉醇(P)200mg/m2(ABCP) 或A + C + P (ACP) 或 B + C + P (BCP),治疗周期为4~6周期(具体由研究者决定),随后三组患者分别接受atezo+贝伐、atezo单药或贝伐单药的维持治疗。主要研究终点包括EGFR/ALK野生型(ITT-WT)人群OS、研究者评估的野生型ITT人群的PFS。探索性分析包括EGFR突变患者、EGFR敏感突变患者和TKI治疗进展EGFR突变患者的OS和研究者评估的PFS 。

 

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患者的基线特征

结果

来自ITT人群的患者124例EGFR突变,其中91例敏感突变)≥20个月的随访数据(数据截止日期2018年1月22日)显示,基线特征携带EGFR突变患者在各治疗组的疗效与ITT人群相当。ABCP对比BCP 组提高EGFR突变患者OS,特别是EGFR敏感突变患者(HR=0.31 [95% CI: 0.11~0.83])。敏感突变患者PFS同样显著提高(HR=0.41 [95% CI: 0.23~0.75])。EGFR突变患者和ITT人群安全性相似。

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安全性分析结果

IMPOWER150是第一个免疫检查点抑制剂在经治的EGFR突变患者中显示有获益的随机III期临床试验。贝伐加化疗的标准疗法基础上增加atezo,对于TKIs治疗失败的EGFR突变患者,该方案可能是一种新的治疗选择。

研究点评

亚裔非鳞NSCLC患者EGFR突变率50%左右,这部分人群很大。目前EGFR突变患者一线标准治疗方案是EGFR TKI,虽然EGFR TKI对比含铂化疗能显著提高PFS,但患者几乎都会耐药。TKI治疗进展后的患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)单药治疗也不如人意,多个临床试验和Meta分析都显示免疫单药用于经治EGFR突变人群的获益有限。尽管有小样本研究报道PD-L1高表达EGFR突变患者能从免疫治疗中获益,但这一人群在整个EGFR突变人群中占比非常低。但也给出一些提示,对于EGFR突变NSCLC患者,同样面对选择潜在获益人群还是扩大获益人群的问题。
Keynote189和IMpower150研究已证明联合化疗、抗血管生成能够提高ICIs疗效,那么对于EGFR突变人群,联合方案是否也能奏效呢?IMpower150研究EGFR突变人群的探索分析表明EGFR敏感突变患者或经TKI治疗过的NSCLC患者能从atezo联合贝伐和化疗方案中获益,该患者群多了一个新的治疗选择。

尽管该分析显示了阳性结果,但是也存在一些问题:

该人群分析只是探索性的事后分析,不是严格的随机对照试验,每组样本量有限,患者基线不会完全均衡,没有统计学假设,证据级别有限。

该分析中没有给出各组EGFR突变患者PD-L1表达情况,不能够准确分析各组生存获益结果。

EGFR突变患者中atezo联合贝伐和化疗3-4级副反应发生率64%,而免疫单药副反应发生率在以往研究报道中为10%左右,对于PD-L1表达大于50%的患者需要充分评估患者可能的获益及潜在风险,谨慎作出选择。同时进一步探索与疗效及不良反应有关的分子标志物,实现个体化治疗。

专家简介董晓荣

教授         主任医师       博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

中国医促会胸部肿瘤分会委员

湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员

(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)

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发表于:2019-04-17 08:23

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