一、概述

结节性硬化症又称Bourneville病，是常染色体显性遗传（也有散发病例），外显率变化较大；有阳性家族史者占20%-30%。基因定位于9q34或16p13.3，为肿瘤抑制基因（TSC1和TSC2）；家族性患者TSC1突变较为多见，散发性患者TSC2突变较常见。属于神经皮肤综合征(又称斑痣性错构瘤病)，是起源于外胚层器官的发育异常所致，临床上以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为特征。发病率约为1/6000活婴，男女之比为2：1。北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华

二、症状体征

因本病常侵犯多个脏器及组织，任何器官或组织几乎都受累，故临床表现复杂多样；以癫痫发作、面部皮脂腺瘤和智力障碍为最常见（也有完全无症状者）。

1.皮肤症状     最常见，特征是口鼻三角区皮脂腺瘤，对称蝶形分布，呈淡红色或红褐色；该特征占病人总数的90%。通常在2～5岁（极少数出生时即有）时发病，对称散发，大小由针尖至蚕豆大；至青春期因生长迅速、显著。85%患者有色素脱失斑，紫外线下更明显；20%的患者有绿色颗粒状皮斑，多见于腰及下背部的皮肤，呈灰褐色，直径自几毫米至5～6厘米。有牛奶咖啡色素斑，皮肤纤维瘤等。指(趾)甲下纤维瘤发生于青春期，自甲沟长出，有时为本病惟一的皮肤损害。

2.神经系统症状   癫痫及智力低下是本病的特征。

（1）癫痫：可以多种发作形式，最初为婴儿痉挛症，以后转变为全身性发作或部分性发作；有些病人可仅有癫痫发作而无其他临床表现。60%～70%的病人有不同程度的智力减退，常在2～3岁即出现。有智能障碍者几乎100%有癫痫发作，智力正常者则约70%有癫痫发作。

（2）智能障碍：多进行性加重，伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状，智能减退者几乎都有癫痫发作，早发癫痫者易出现智能减退，癫痫发作伴高峰节律异常脑电图者常有严重的智能障碍，部分患者可表现为孤独症。

（3）性格与共济失调：个别患者有人格和行为异常、情绪紊乱和精神异常者。偶有肢体瘫痪、共济失调、不自主动作等症状。

（4）眼部体征：视网膜晶体瘤亦是本病特征性表现之一，偶尔导致失明。尚见有小眼球、青光眼、晶体混浊、白内障、玻璃体出血、色素性视网膜炎、视网膜出血和原发性视神经萎缩等眼部表现。

（5）其他：常合并其他器官的肿瘤，如骨肿瘤、肺囊性纤维肿瘤，心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤等；50%-80%的病人肾有血管肌脂瘤（良性）。

三、诊断标准

（一）诊断指标

有三级指标，主要指标、二级指标及三级指标。

1.主要指标   ①面部血管纤维；②多发性指（趾）甲纤维瘤；③脑皮层结节；④室管膜下结节或巨细胞星形细胞瘤；⑤多发性室管膜下钙化结节伸向脑室；⑥多发的视网膜星形细胞瘤。

2.二级指标  ①心肌肌瘤；②其他视网膜错构瘤或无色性斑块；③脑部结节；④非钙化性室管膜下结节；⑤鲨鱼皮样斑；⑥前额斑块；⑦肺淋巴血管肌瘤病；⑧肾血管肌脂瘤；⑨结节性硬化症多囊肾。

3.三级指标  ①色素脱失斑；②皮肤纸屑样色素脱失斑；③肾囊样变；④乳牙或恒牙不规则的牙釉质破坏凹陷；⑤直肠息肉错构瘤；⑥骨囊性变；⑦肺淋巴血管肌瘤；⑧脑白质“移行痕迹”或灰质异位；⑨牙龈纤维瘤；⑩肾以外器官血管肌脂瘤；婴儿痉挛.

  （二）诊断标准

  1.确诊       1条主要指标；或2条二级旨标；或1条二级指标+2条三级指标。

  2.可能为本病   1条二级指标+1条三级指标；或3条三级指标。

  3.疑似本症     1条二级指标或2条三级指标。

 四、并发症

 本病常侵犯多个器官及组织，临床表现因病变部位的不同，复杂多样。可出现肾功能衰竭、心力衰竭、癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发症。肾功能衰竭、心力衰竭、癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发症为主要死亡原因。

 目前尚缺乏有效手段治愈疾病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度。病程进展缓慢，部分患者预后不良，多数患者可存活数十年，对症治疗可提高患者生活质量。