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学术前沿

肺癌免疫治疗问题目前总结

发表者:申龙海 人已读

导语:理性看待免疫治疗
1、Keytruda联合化疗显著延长了晚期鳞状NSCLC患者的总生存,将OS(总生存)从11.3个月提升至15.9个月,且无论患者的PD-L1表达如何(TPS<1%,TPS 1-49%和TPS≥50%),OS都有显著提升。
2、PFS方面,Keytruda联合化疗表现同样出色,较单纯化疗的4.8个月提升至6.4个月。
3、在化疗联合抗血管生成治疗(C组)的基础上,再加上阿特珠单抗作为免疫治疗联合使用(B组),可以显著延长患者的中位PFS,C、B两组的中位PFS分别为8.3个月对6.8个月,加用阿特珠单抗可以显著延长总体患者的OS,B、C两组的中位OS分别为19.2个月对14.7个月(p=0.0164)
4、紫杉卡铂加贝伐的基础上增加阿特珠单抗对生存的影响因素中,PD-L1表达程度越高,患者有更加获益的趋势
5、在有肝转移的群中,以C组中位9.1个月的生存时间做对照,单独换用加阿特珠单抗并没有较C组有任何生存优势,最佳的方案还是在紫杉醇卡铂+贝伐的基础上再加用阿特珠单抗(B组),其OS可长达13.2个月。(4药联合超豪华方案)
6、少数入组患者中检测有EGFR/ALK阳性,但接受过至少一种TKI治疗失败或不耐受,这些患者本身预后相对于野生型人群更好,这里以单独使用化疗联合贝伐(C组)的生存时间17.5个月为对照,同样看到四药联合组(B组)对这些患者的治疗方面,OS具有优势,中位OS有望超越30个月。
7、(只有阿特珠单抗4药方案显示出驱动基因阳性的人群获益,K药做过类似实验,失败了,可见都叫PD-L1抑制剂,效果还是有差别,驱动基因阳性的患者身体条件特别好可以选择该方案)
B组 vs C组的中位OS为19.8个月对14.9个月。即非鳞癌患者采用一线化疗+贝伐联合阿特珠单抗,并使用贝伐和阿特珠单抗进行双药维持,降低死亡风险24%。
8、其他次要终点,包括客观缓解率ORR、持续缓解时间DOR,在总体人群中对三种方案进行比较,也是B组最强,ORR达到56%,DOR为11.5个月。如果以PD-L1分层,含阿特珠单抗的A组、B组,很明显随着PD-L1表达的增加,患者可获得更高的缓解率以及更长的疾病缓解时间,尤其是在PD-L1高表达组使用四药联合的豪华方案,患者治疗效果最佳,ORR可高达69%,并且持续缓解的时间接近两年,达到22.1个月。
9、恒瑞PD-L1卡瑞丽株单抗 SHR-1210联合250mg阿帕替尼方案实验阿帕替尼250mg的组中位PFS为24周
预计3月份恒瑞PD1上市,预计可以大幅度降低免疫治疗费用
10晚期肺腺癌应用免疫治疗2年后5年生存率为16%,这是一个相当大的奇迹!目前依然价格昂贵,依据临床数据并不是免疫有效,就能长时间维持,还是会有相当多的患者出现耐药,免疫年会上报道,免疫治疗耐药后大多为局部复发,可以局部放疗干预,具体实验结果未公布。
个人建议还是应该通过基因检测筛查有效率高的家庭条件好的患者尝试,条件一般的家庭慎重选择免疫治疗方案,目前火爆的免疫治疗主要是因为抗瘤谱广,疗效特别神奇,但是我们看到的,听到的依然是其中比较少的案例,大部分治疗失败的案例是不会被广为流传的,面对新的治疗方案,我们必须保持客观、理性的态度面对。
11,使用免疫治疗的患者严密监测副反应,每9周评价疗效,和化疗每三周评价的周期不同(起效慢、有假性进展)如果用药后不适症状立刻改善,出现的进展大概率是假性进展。


目前免疫治疗生物标记物

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发表于:2019-02-20 23:06

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