Abstract LBA1

以21-基因表达测定指导乳腺癌的辅助化疗

背景：基于21-基因乳腺癌检测的复发评分如果很高，可以预测化疗获益，并且在低的复发风险的评分，则化疗不导致获益；然而，对于大多数具有中等评分的患者，化疗的获益仍存在不确定性。武汉市第六医院肿瘤科曾辉

方法：我们进行了一项前瞻性试验，入组10 273例激素受体阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，腋淋巴结阴性乳腺癌患者。在9719例符合随访资料的符合条件的患者中，6711例（69％）中位复发评分为11至25分，随机分配接受化疗＋内分泌治疗或单独的内分泌治疗。该试验旨在显示，单独内分泌治疗对于无侵袭性病生存（定义为免于侵袭性疾病复发，第二原发癌或死亡）的非劣效性。

结果：内分泌治疗与化疗＋内分泌治疗相比，在无侵袭性病生存率（侵袭性疾病复发风险比，第二原发癌或死亡[内分泌治疗与化疗内分泌治疗]，1.08;95％置信区间，0.94-1.24；P=0.26）。9年时，两个治疗组的无侵袭性病生存率相似（内分泌治疗组为83.3％，化疗内分泌治疗组为84.3％），无远处疾病复发的无病生存率分别为94.5％和95.0％）或局部区域（92.2％和92.9％）和总体生存率（93.9％和93.8％）。无侵袭性病生存期的化疗获益随复发评分与年龄的组合而变化（P=0.004），50岁及以下女性的化疗有一定获益，复发评分为16至25。

结论：辅助内分泌治疗和化疗＋内分泌治疗对激素受体阳性，HER2阴性，腋淋巴结阴性的乳腺癌患者具有相似的疗效，虽然在某些50岁年龄或更年轻女性，21基因有中等程度复发评分的患者具有化疗效果。（由国家癌症研究所和其他人资助;TAILORx ClinicalTrials.gov编号NCT00310180）。

Abstract 104:

在三阴乳腺癌（TNBC）中进行包含紫杉烷-蒽环类的化疗中加durvalumab新辅助随机二期研究（GeparNuevo）。

背景：将免疫检查点抑制剂与化疗联合治疗转移性TNBC的患者获得高反应率。因此，我们评估了添加durvalumab，一种抗PD-L1检查点抑制剂，到原发性TNBC患者的标准新辅助化疗。

方法：GeparNuevo随机分配到durvalumab（D）1.5 g i.v.或安慰剂每4周。D/安慰剂（0.75 g i.v.）前2周（窗口期），随后进行活检和D/安慰剂加nabpaclitaxel（nP），每周125mg/m2，12周，D/安慰剂加表柔比星/环磷酰胺（EC）q2周4个周期。随机化是通过基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）分层（低=10％，中等=11-59％，高=60％）。原发性cT1b-cT4a-d的患者，包括中心确认的TNBC和sTILs状态。主要目标比较pCR（ypT0 ypN0）率。次要目标是pCR率，根据其他pCR定义分层患者；反应率；乳房保存率；毒性；依从性和生存时间。样本大小的计算假设基于GeparSepto的结果，安慰剂组的pCR率为48％，D为66％（提示临床意义的获益），需要158例患者显示D的优越性（2侧a=0.2，80％效率）。假设10％退出率，计划随机174例患者。

结果：共有174例患者2016年6月至2017年9月入组，所有均已完成治疗。中位年龄为49.5岁[范围23.0-76.0]；44.5％的患者cT1，49.7％cT2，3.5％cT3，2.3％cT4；83.3％的G3和31.4％的cN超声评估肿阳性瘤；sTIL类别分别为低37.9％，47.7％中级，高14.4％；中位Ki67为49.0％[范围3.0％-96.0％]。总共有报道86个SAE和65个与免疫相关的AE（irAESI）；34.5％的患者至少有一次SAE，27.6％至少有一个irAESI。总体而言，174例患者中有84例患者（48.3％95％CI[40.7-56.0]）pCR。

结论：化疗联合durvalumab/安慰剂在TNBC中产生高pCR率。治疗是可行的。揭盲的结果将在会议中报道。临床试验信息：NCT02685059。

Abstract 500:

辅助denosumab治疗早期乳腺癌：在ABCSG-18试验中3,425例绝经后患者的无病生存分析。

背景：辅助芳香酶抑制剂（AI）是激素受体阳性（HR+）绝经后早期乳腺癌的标准治疗，但会导致骨质疏松症和骨折。以前ABCSG-18显示，辅助denosumab显着减少临床骨折（主要终点，HR=0.5，p=0.0001，Lancet 2015）。在这里，我们探讨辅助denosumab对无病生存的影响。

患者和方法：3,425例绝经后早期HR+BC患者，在58个试验中心招募进入这一前瞻性双盲，辅助AI安慰剂对照的III期临床试验。患者被随机1：1至接受denosumab 60mg s.c.（N=1712）或安慰剂（N=1713），AI治疗期间每6个月1次。我们在这里介绍ABCSG-18的结果，次要终点无病生存率（DFS），包括相关亚组和敏感性分析（考虑到互换，使用秩保持结构失效时间模型）。

结果：中位随访（FU）为72个月，安慰剂组发生287例事件，denosumab组240。denosumab组DFS显着改善（HR=0.823,95％CI 0.69-0.98，Cox p=0.026*）。在denosumab组，DFS在5年时为89.2％（95％CI 87.6-90.7），在8年时为80.6％（78.1-83.1），而在安慰剂的患者，5年时为87.3％（85.7-89.0）和8年时77.5％（74.8-80.2）。从敏感性分析中获得了类似的结果。迄今没有下颌骨（ONJ）坏死的情况，尽管由独立专家小组主动裁决。在denosumab组中，发现一例潜在的非典型股骨骨折。

结论：辅助denosumab可改善绝经后HR+，接受AI的乳腺癌症患者的无病生存率。基于这些结果和以前显着减少骨折的报道，辅助denosumab 60mg s.c.，q6个月应该提供给绝经后HR+接收AI的乳腺癌患者。临床试验信息：EudraCT＃：2005-005275-15。

Abstract 506:

辅助曲妥珠单抗6个月对比12个月治疗HER2阳性（+）早期乳腺癌（EBC）：随机3期非劣效性试验，确定的4年无病生存率（DFS）结果。

背景：辅助曲妥珠单抗治疗显着改善HER2+EBC的预后，使用12个月持续时间的经验采用于关键的注册试验。持续时间较短可以减少毒性和成本，同时提供相似的疗效。迄今为止还没有减少疗程的试验表现出非劣效性。

方法：PERSEPHONE是一个最大的国际随机3期，比较6-12个月的减量曲妥珠单抗，非劣效性试验。按照标准的英国实践进行，所有HER2+EBC患者均符合资格。分层是通过ER状态，化疗（CT）类型，以及CT和曲妥珠单抗的给药时间。主要终点是诊断的DFS（首次复发或任何原因死亡）。随机分配4000例（1：1）评估6m非劣效性（5％单侧意义，85％效率），定义非劣效性为“不低于3％”12月组假设80％4年的DFS。预先计划好的最终DFS分析需要500个事件。

结果：4089例从152个英国中心随机分配（2007年10月-7月）。ER+69％；CT-41％；蒽环类（A）/49％A和紫杉烷（T）/10％T；辅助CT 85％；序贯曲妥珠单抗54％。中位随访4.9年，有319例（8％）死亡和500例（12％）DFS事件。4年的DFS率双组均为89％（95％CI 88-91），风险比（HR）非劣效性限制定为1.29。计算的HR为1.05（95％CI为0.88-1.25,95百分位数=1.22），表明6m的曲妥珠单抗具有非劣效性（HR，1.29）（单侧p=0.01）。总体生存率（OS）以及预先规划的DFS和OS分析（曲妥珠单抗6月以后）发现，结果均一致。在一些分层变量中，观察到异质性。6m组的心脏事件减少了（4％vs 8％，12月组患者因心脏毒性停止治疗，p=0.0001）。

结论：PERSEPHONE已证明，6m曲妥珠单抗疗效不低于12m（3％非劣性）。鉴于在7-12个月内治疗心脏和其他毒性，我们的结果将支持标准曲妥珠单抗的持续时间减少为6个月。临床试验信息：52968807。

Abstract 1000:

Ribociclib（RIB）+氟维司群（FUL）在绝经后女性激素受体阳性（HR+），HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）：来自MONALEESA-3的结果。

背景：在HR+，HER2-ABC的绝经后女性中，一线RIB+来曲唑显着延长了无进展生存期（PFS）。这里我们报告了来自MONALEESA-3（NCT02422615），一项3期随机，RIB+FUL的双盲，安慰剂对照研究，HR+，HER2-ABC，没有进行大于1线的内分泌治疗（ET）。

方法：HR+，HER2-ABC绝经后女性，随机2：1（依据存在肝脏和/或肺转移，以前ET进行分层）至RIB（600mg/天，3周－停药1周）+FUL（500mg）或安慰剂（PBO）+FUL。主要目标：评估PFS。次要目标包括总体生存率，总体反应率（ORR），临床获益率（CBR）和安全性。

结果：入组726例患者。基准点特征在各组之间保持平衡。从随机化到数据截止中位随访：20.4个月。主要目标是满足的：RIB组相对于PBO组，PFS显着改善（危险比率：0.593;95％CI：0.480-0.732，p=4.10310-7）；中位PFS：20.5个月vs 12.8个月。盲法独立审查委员会数据支持主要疗效结果。在没有危险的患者以及之前最多1线ET的ABC中，观察到一致的PFS获益比率：0.577;95％可信区间：0.415-0.802，风险比：0.565;95％CI：0.428-0.744）。患有可测量疾病的患者在基线时，ORR为41％比29％（RIB vs PBO组，p=0.003）；CBR是69％比60％（p=0.015）。常见的全部级别不良事件为嗜中性白血球减少症（70％vs 2％），恶心（45％vs 28％）和疲劳（31％vs 33％）。在RIB vs PBO组中，G3/4中性粒细胞减少发生率为47％/7％vs 0％/0％，G3/4升高ALT为7％/％2％vs 1％/0％，G3/4的AST升高5％/1％比1％/0％。基线后QTcF 480 ms（RIB vs PBO组）发生率为6％vs 3％。

结论：在HR+绝经后，先前没有超过1线ET治疗的HER2-ABC患者中，RIB+FUL比PBO+FUL显着延长PFS，证实了可控制的安全性。因此，RIB+FUL可能是该人群的治疗选择。

临床试验信息：NCT02422615。

Abstract 1005:

依维莫司（EVE）+依西美坦（EXE）与EVE或卡培他滨（CAP）的比较，雌激素受体阳性（ER+），人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）：BOLERO-6，一项开放标签的2期研究。

背景：对于非甾体芳香酶抑制剂治疗后进展的ER+HER2-ABC，BOLERO-6（NCT01783444）旨在估计EVE+EXE与单独EVE或CAP的临床获益。

方法：患者随机1：1：1到EVE10毫克/天+EXE 25毫克/天，单独EVE或CAP1250毫克/平方米，每天两次。主要目的是估计EVE+EXE vs EVE的无进展生存期（PFS）风险比值（HR）。次要目标是估计EVE+EXE与CAP的PFS-HR。其他次要目标是总体生存率（OS）和安全性。这是不是一项确定性研究，也没有计划进行统计比较。

结果：309例患者中，接受EVE+EXE（n=104），EVE（n=103）或CAP（N=102）。基线特征基本一致；然而对比EVE+EXE组，CAP组患者更年轻（68％vs 63％，小于65岁），更多的患有骨病变（24％vs 13％），是高加索人（89％vs 75％）或完全活跃（56％vs 52％），而内脏则较少疾病（62％比66％）或小于3个转移灶（44％比50％）。从随机化到数据截止（2017年6月1日）随访为37.6个月。估计EVE+EXE与EVE的PFS HR为0.74（90％CI 0.57-0.97）。EVE+EXE与CAP的PFS估计HR为1.26（90％CI 0.96-1.66），但调整了分层多变量Cox回归模型预后因素和基线协变量与各组之间的不平衡使HR接近1（HR 1.15;90％CI 0.86-1.52）。更多的患者在CAP组退出研究，开始新的抗肿瘤治疗（20％vs9％与EVE+EXE）。EVE+EXE中位OS为23.1个月，EVE为29.3个月（HR 1.27;90％CI 0.95-1.70）和CAP为25.6个月（HR 1.33;90％CI 0.99-1.79）。3/4级不良事件（AE），最常见的是CAP。严重的AE在EVE+EXE中最常见。

结论：EVE+EXE vs EVE的PFS估计HR（0.74），提示治疗的获益。虽然EVE+EXE对CAP的PFS-HR的估计为1.26，但CAP组可能更优，受到基线的不平衡和潜在的信息丢失。EVE+EXE的安全与以前的研究是一致的。临床试验信息：NCT01783444。

Abstract 1007:

AZD5363加紫杉醇与安慰剂加紫杉醇作为一线治疗转移性三阴性乳腺癌（PAKT）：一项随机，双盲，安慰剂对照的II期试验。

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）中，PI3K/AKT信号通路经常被激活。AZD5363是一种高选择性，口服，小分子AKT抑制剂。PAKT试验研究了AZD5363加紫杉醇作为TNBC的一线治疗。

方法：双盲，安慰剂对照，随机II期试验，招募之前未经治疗的转移性TNBC，在6个国家的42个中心进行比较。随机分配（1：1）紫杉醇90mg/m2（第1,8和15天），AZD5363（400mg BiD）或安慰剂（第2-5,9-12,16-19天），每28天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是无进展生存（PFS）。次要终点包括总生存（OS），在PIK3CA/AKT1/PTEN亚组的PFS改变，反应和安全性。

结果：2014年5月至2017年6月期间，140例患者被随机分配到紫杉醇+AZD5363（n=70）或紫杉醇+安慰剂（n=70）。中位随访时间为18.2个月（95％CI，13.6～24.0）。在ITT分析中，中位AZD5363的PFS为5.9个月，安慰剂为4.2m（危险比率[HR]，0.75;95％CI，0.52至1.08，单侧p=0.06，双侧p=0.11[预定义的显着性水平0.10，单侧]）。AZD5363中位OS为19.1m，与安慰剂12.6m相比（HR，0.64;95％CI，0.40至1.01;单侧p=0.02;双p=0.04）。PIK3CA/AKT1/PTEN改变亚组的肿瘤，结果不同。最常见的3级或更差不良事件为腹泻（AZD5363治疗组12％[8/68]与1％安慰剂治疗患者的1/70），感染（4％对1％），中性粒细胞减少（3％vs3％），皮疹（4％vs 0）和疲劳（4％vs 0）。

结论：试验达到了主要主要终点。AZD5363加紫杉醇1线治疗TNBC，导致明显更长的PFS和OS。AZD5363治疗TNBC值得进一步研究。临床试验信息：NCT02423603。