免疫治疗打破晚期食管癌的治疗格局

黄镜教授在本部分主要介绍了数项临床研究，PD-1单抗在晚期食管癌后线治疗中的疗效总结如表1所示。其中卡瑞利珠单抗在一项I期临床研究中表现出了较好的疗效，ORR达33.3%。该项I期研究主要探索了卡瑞利珠单抗二线及以上治疗转移性食管鳞癌的疗效与安全性，分析纳入的30例患者的数据显示，有10例患者达到部分缓解，ORR达33.3%、DCR达56.7%、mPFS为3.6个月，而3级以上的药物相关不良反应仅10%。此外，研究还表明，PD-L1阳性患者更多获得客观缓解，在PD-L1>5%的患者人群疗效更加显著，TMB和MANA与患者的临床获益相关。

此外，黄镜教授还介绍另外两项重磅研究——ESCORT研究和ATTRACTION-03研究，她指出，这两项研究进一步证明了免疫治疗在晚期食管鳞癌二线治疗中的重要地位。其中，ESCORT研究是一项随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究，患者人群为既往接受一线化疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者。研究所纳入的患者按1:1的比例随机分配进入试验组及对照组，试验组受试者接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，每2周给药一次），对照组接受研究者选择的化疗方案进行治疗：

多西他赛（75 mg/m²，每3周给药一次）

或伊立替康（180 mg/m²，每2周给药一次），

其中228例患者接受卡瑞利珠单抗治疗，220例患者接受了化疗。

研究的主要研究终点为总生存（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。

黄镜教授在报告中介绍，ESCORT研究达到了主要研究终点，在OS方面，卡瑞利珠单抗优于化疗（图）。

对于免疫治疗在食管癌一线治疗中的应用，黄镜教授介绍了其与化疗及抗血管生成药物联合的相关研究结果。她指出，化疗药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合可增强免疫治疗的效果，抗血管生成类药物也同样如此。抗血管生成药物一方面可抑制肿瘤血管的生成，还可通过诱导血管正常化降低免疫抑制，增强免疫效应细胞浸润，增强抗肿瘤免疫效果。

一项探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，共纳入30例不可切除的局部晚期或转移性晚期食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗200 mg、脂质体紫杉醇150 mg/m²（d1）、奈达铂50 mg/m²（d1）和阿帕替尼250 mg（d1~14）治疗，每14天重复给药治疗，最多6~9个周期。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。

研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗治疗不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的ORR高达80%，DCR达96.7%，且不良反应可控、可预期，提示这一治疗方案或可成临床上此类患者新的治疗选择。

未来，还有更多与免疫治疗相关的抗肿瘤治疗探索，值得期待免疫治疗多种联合方案的临床设计，如免疫与免疫联合、免疫联合放疗，还有“四药联合”，这些临床的开展将为免疫治疗时代的食管癌治疗带来新的希望，造福患者。总的来说，免疫治疗打破了晚期食管癌治疗方式有限、生存期短的格局，期待这些研究结果会带来更多的临床获益，最终转化为生存获益，成为患者更好的治疗选择。

在肿瘤的个体化治疗中，生物标志物的检测是通向精准诊疗的关键，在免疫治疗中也同样如此。研究者们也期望能够探索可预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的生物标志物。

目前初步的研究结果显示，

在食管癌中，PD-L1的表达水平与PD-1抑制剂的疗效密切相关。

同时，T细胞炎症基因表达谱、MSI-H/dMMR均是食管癌患者能从免疫治疗中获益的预测因素。

此外，一项与卡瑞利珠单抗相关的临床研究显示，PD-L1高表达、LDH正常水平的患者从卡瑞利珠单抗的治疗中获益更多。