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硬皮病

硬皮病专场 (转载)

发表者:张斌 人已读

1.硬皮病-胃肠道病变

介绍了硬皮病的受累发生率,胃肠道排第3位,而在引起硬皮病的死亡率中,硬皮病排第七位。

胃肠道的基本病理改变主要为四个,分别是血管病变,免疫异常,肠壁纤维化和平滑肌萎缩。胃肠病变共分为3期。

全胃肠道受累的临床病变为:腹痛,吞咽痛,吞咽困难,腹泻,便秘,便失禁和消瘦。口腔病变主要为面部皮肤增厚,张口困难,并且有20%合并干燥综合症,有口干,吞咽困难,牙周疾病的症状、食管在消化道受累中最常见,包括食管蠕动障碍,下食管括约肌异常,胃食管反流疾病,食管狭窄和BARRET食管。嘉兴市第一医院风湿病科张斌

研究发现43。9%的硬皮病有胃食管返流疾病,与微血管损失相关,此类患者应筛查PAH.胃部症状主要为胃排空延迟,胃窦血管扩张症和慢性胃肠道出血和贫血。小肠为消化道受累中第二常见,主要症状为小肠运动降低,小肠假性肠梗阻,肠壁囊样积气,严重吸收障碍,肠穿孔,肠扭转。硬皮病患者10-15%有结肠受累,导致结肠运动减低,便秘和腹泻是最常 见的症状,肠壁肌萎缩,结肠毛细血管扩张,出血和贫血。肛门直肠受累为50-70%,导致慢性腹泻,大便失禁,直肠脱垂,神经病变是大便失禁的关键原因。肝胆受累为2.5%,合并钙化和毛细血管扩张。诊断主要依靠临床体征和实验室检查,特殊部位需进行特殊检查,如食管活检,胃镜等。

治疗原则主要为常规评估,营养支持,对症治疗,支持治疗和多学科的管理。

2. CTX和MMF治疗结缔组织病相关肺间质病变的随机对照性研究

肺间质病变是结缔组织病中常见难治和高死亡率的并发症,其诊断可在结缔组织病之后,也可在结缔组织病前数年。系统性硬化肺间质病变的发病率为45%,肌炎为20-25%,类风湿为20-30%,干燥综合症大于25%,SLE为2-8%,混合性结缔组织病为20-60%。现在的治疗方案存在的问题是:

       1.缺乏达成共识的治疗方法。

       2.缺乏有效的治疗方法。

       3.有必要寻找替代药物。

       对比了MMF与CTX在治疗结缔组织病肺间质病变中的有效性和安全性。结果提示:在一年的随访中,CTX和MMF均能够稳定结缔组织病肺间质病变患者的CT影像和肺功能,阻止部分患者肺功能的进展,两者相比无统计学差异,感染发生率在两组之间无差异,CTX组有一例发生骨髓抑制,而MMF组为0,两组均无明显的肝功能损伤,结果证明MMF疗效与安全性与CTX相当。


3.DM合并急性呼吸衰竭的临床和影像学特征及转归分析

皮肌炎骨骼肌意外的脏器受累明显高于PM,其严重程度与患者的病情与预后直接相关,其中肺脏的急慢性病变是最常见的肌外表现,当DM累及呼吸系统会出现多种临床表现,其中合并急性呼吸衰竭时皮肌炎治疗中最棘手的问题之一,常常是导致皮肌炎患者短期内死亡的重要原因。

DM合并呼吸最常见的原因为间质性肺病,肺部感染,吸入性肺炎,呼吸肌无力,其他原因如肺部脓肿气胸等。

该研究的目的主要是通过DM患者的临床资料进行回顾性分析,了解DM患者合并呼吸衰竭的临床和影像学特征,发现DM合并急性呼吸衰竭转归和预后的影像因素。分析结果提示:DM未合并急性呼吸衰竭表现为:皮疹较轻,无明显呼吸系统受累表现,实验室检查炎症指标不升高,肺功能正常或轻度异常,胸部CT多显示为纤维条缩影或磨玻璃影。

DM合并急性呼吸衰竭患者表现为:严重皮疹,较早出现呼吸系统受累表现,ESR,CRP,IGE明显升高,肺功能中道重度异常,较早出现低氧血症,胸部CT显示为实变影,应用大剂量激素冲击和免疫抑制剂治疗改善不佳或仍然呈急进性进展。


 4.炎性肌病合并急进性肺间质病变临床及免疫学特征的研究

炎性肌病是一组以侵害骨骼肌为主的系统性自身免疫性肌病,临床上主要表现为近端肌力减退,特征性皮疹,及其他系统损害。

主要包括:皮肌炎,多肌炎和包涵体肌病。

急性肺间质病变的诊断标准为:病程小于3个月,劳力性气促,HRCT表现,肺活量下降10%,PaO2下降大于1.33KPA.该研究的背景为肺间质病变发生率高,急进性ILD临床表现重,治疗反应差,急性型ILD的死亡率高,炎性肌病合并急进性肺间质病变研究少。

结果提示:PM合并ILD与DM合并ILD起病年龄大,病程短。DM中ILD发病时间明显晚于PM中的ILD。不论是DM,PM还是CADM,急性性肺间质病变与非急进性肺间质病变相比,吸烟、发热、LN、CK、MYO、CEA、NSE、CYFRA、CRP、GLA、ANA、SSB、氧分压、肺活量等实验室检查都有明显差异。


5.多发性肌炎与皮肌炎合并肺间质病变特点的比较分析。

PM的发病机制主要涉及CD8阳性T细胞,穿孔素,MHC1类抗原导致的肌纤维坏死。DM的发病机制主要涉及补体,MAC导致的肌内膜毛细血管损伤和肌肉缺血。

研究结果提示:DM较PM更易合并ILD。女性DM患者更易合并ILD。PM-ILD的肺部表现更易出现在肌肉症状之前,DM-ILD的肺部表现更易出现在肌肉皮肤症状之后。PM/DM-ILD合并恶性肿瘤的发生率低。PM-ILD比DM-ILD更易出现抗Jo-1抗体阳性。PM-ILD更多出现的是肺部的磨玻璃影,DM-ILD更多出现的是斑片影,PM-ILD的心包积液明显多于DM-ILD.此外,DM-ILD可能更易较易出现纵膈气肿,预后不佳。预后PM-ILD明显好于DM-ILD。


6.MiR125b和miR200c调控CD8阳性T细胞对DM/PM-ILD患者肺部损伤的作用

研究发现小鼠模型中miR200c在肺泡上皮细胞较肺成纤维细胞中表达明显升高。而且引入miR200c可抑制上皮间质转化而明显减轻模型鼠的肺纤维化。miR125b则主要影响不同类型细胞的增殖,分化和迁移。

该研究结果显示:DM/PM患者较正常人PBMC中两种mRNA的表达均升高。DM/PM患者BALF细胞中的mRNA表达水平较PBMCS明显升高。DM/PM患者患者BALF中的TGF和SPD表达较血浆中明显升高。DM/PM患者BALF细 胞中的mRNA表达水平与SPD表达成正相关。DM/PM患者BALF细胞中的淋巴细胞明显增加。DM/PM患者BALF细胞中的CD8阳性T细胞比值较PBMC高。DM/PM患者BALF细胞中的mRNA表达水平与CD8阳性T细胞比值成负相关趋势。

结论:在皮肌炎多发性肌炎中,miR125b和miR200c的异常升高表达不能阻止增多的CD8阳性T淋巴细胞对肺部的损伤。


7.中国人群中HLA-DRB1与系统性硬化症的遗传关联性研究

HLA-DRB1等位基因与SSC的发生、临床分型和血清学标志物密切相关。


8.SSC-PAH临床特点及危险因素分析

SSC-PAH的危险因素:1.毛细血管扩张 2. 胃食管返流病 3. IgA升高 4.抗RNP抗体阳性 5.肺功能指标显示:FVC%/TLCO%比值升高。


9.系统性硬化症肾危象患者16例临床分析

系统性硬化症肾危象为突然起病的高血压和急性肾功能不全。SRC起病平均年龄为50.5岁,从SSC进展到SRC的平均时间为3.3年。高血压和肾功能不全为SRC典型的表现,本研究中有43.8%的SRC患者合并血栓性微血管病,早期使用ACEI类药物是治疗SRC的首选(1年死亡率小于15%,5年死亡率为20-50%)。内皮素受体拮抗剂安全性及耐受性好,但临床死亡率和透析率与普通治疗无差异。


10.巨噬细胞CD147分子参与肺间质纤维化中Th17细胞的分化

小鼠急性关节炎模型中,炎症部位的巨噬细胞能够通过调节自身分泌的细胞因子促进Th17细胞的分化。

CD147是一类跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族。在肺间质纤维化中发现CD147高表达,主要是巨噬细胞和肺泡上皮细胞。结果提示针对CD147的抗体治疗确实能使肺间质纤维化程度好转,抗体治疗能够降低M1和Th17细胞的数量。M1型巨噬细胞对Th17细胞的分化起到正向促进作用。CD147促进Th17细胞的分化可能是通过调节促进Th17细胞分化的细胞因子来实现的。

该研究的进一步提示:M1型巨噬细胞能够通过分泌细胞因子TGF,IL-6,IL-1,IL-12,IL-23来诱导Th17的分化,m1型巨噬细胞上的CD147通过调节TGF,IL-6,IL-1等来促进Th17的分化,HAb18抗体对肺间质纤维化的治疗效果可能是由于M1型巨噬细胞诱导的TH17细胞的减少来实现的。


11. MiRNA-155:系统性硬化症潜在治疗的新靶点

miRNA-155在SSC患者中表达升高,miRNA-155在博莱霉素造模小鼠中升高,miRNA-155与胶原合成正相关,miRNA-155基因敲出缓解纤维化,干扰miRNA-155抑制wnt/b-catenin,AKT通路,CK1a为miRNA-155直接作用靶点。

 

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发表于:2014-08-11 23:43

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