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医学科普

绝处逢生?神奇的肿瘤免疫治疗

发表者:符涛 人已读

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病。世界卫生组织最新公布的数据表明,全球每年有880万人死于癌症,占全球每年死亡总人数近1/6。中国恶性肿瘤发病率总体而言位居中等偏上水平,发病人数约占全球的21.8%。随着人口老龄化加剧和社会经济发展,工业化、城市化进程加快,环境因素、生活方式不断改变,我国肿瘤防控形势严峻。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,也是全球第四大常见肿瘤和第2位的肿瘤相关死亡原因,因其早期的临床症状容易被人们忽视, 故目前胃癌难以早期诊断。根据国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合委员会(AJCC)的分期标准, 美国大约65%的初治患者已是进展期 (T3/ T4), 85%的患者伴有淋巴结转移。在我国, 临床收治胃癌病例的>70%为进展期,虽然国际上众多学者对胃癌进行了大量的临床及实验研究, 但在过去的20年里, 胃癌的治疗并没有重大进展。大部分对化疗的反应仍是部分和短期缓解。北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心符涛

1.什么是免疫治疗?PD-1免疫治疗和细胞免疫治疗的区别是什么?

  肿瘤细胞是由正常细胞转变而来的,这种伴随着肿瘤细胞大量基因突变的从“自己” 到“非己”过程,通常会受到机体免疫系统的严密监视,被有效的免疫应答所清除。然而肿瘤细胞能够利用多种机制和途径抑制免疫细胞的活性和发生肿瘤逃逸,如阻断自体免疫系统对其识别和杀伤,甚至驯化免疫系统来促进其生长和转移,使肿瘤微环境中的免疫系统处于耐受状态。随着对机体抗肿瘤免疫应答的深入了解,以及对肿瘤免疫逃逸机制和肿瘤微环境的深入认识,肿瘤免疫治疗的新策略和新思路已得到进一步的研究和拓展,肿瘤的免疫疗法受到前所未有的重视,在实践中其体现出常规疗法所无可比拟的优势,如对患者器官的损伤小、治疗不良反应小、不易产生耐药、对残存肿瘤细胞的清除更加有效等。

  免疫治疗是生物治疗的主要方法,包括非特异性免疫治疗, 肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、细胞因子免疫治疗、单克隆抗体治疗、放射免疫治疗等。PD1抗体是人程序性死亡受体-1(PD-1)的阻断抗体,目前已被美国FDA批准用于恶性黑色素瘤,非小细胞肺癌,肾癌,头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,但是单药使用PD1抗体的有效率只有20%左右。 2017年美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了PD1抗体联合治疗的新进展,尤其值得注意的是:PD1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%。各大药厂研发的PD-1 单抗用于消化道肿瘤治疗的各期临床试验也在进行中,并反映出良好的临床疗效。以PD-1 抗体为主的肿瘤免疫治疗正在以前所未有的姿态改变整个肿瘤治疗的格局。

  2017年 8月 FDA快速的批准了CAR-T细胞药物 CTL-019用于治疗儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病。随着历史上首款 CAR-T细胞药物的问世,一个波澜壮阔的细胞疗法时代已经来临。多抗原自体免疫细胞注射液(MASCT-I)是一种过继性细胞免疫治疗性产品,该产品采用了多种肿瘤抗原组合负载DC细胞,然后通过DC细胞和效应性T淋巴细胞过继回输的技术手段,使患者体内获得大量针对多种肿瘤抗原的特异性T淋巴细胞。MASCT-I与PD1抗体联合治疗,可补充体内T细胞的耗竭,而PD1抗体可阻断体内T细胞上的刹车点,使T细胞更好的发挥杀伤肿瘤的作用,因此,二者联用能有协同抗肿瘤作用。

2.免疫治疗的成功案例

案例一:PD-1免疫治疗联合MASCT-I细胞免疫治疗

患者女,57岁

2017.2.11:胃镜检查发现自贲门下2cm附近沿小弯侧后壁一巨大溃疡型肿物,约7*8cm,累及胃体、胃角、胃窦伴渗血,取病理活检提示(胃体)低分化癌

2017.11.14 :在我院全麻下行腹腔镜探查,术中见轻微黏连,肿瘤位于胃体,突破粘膜,侵犯小网膜囊、胰腺、横结肠系膜,无远处转移,因肿瘤侵犯周围组织,未能切除肿瘤,转入放化疗。术后诊断为:胃低分化腺癌cT4bN0M0 IIIB期

免疫组化MSH2-,MSH6±,MLH1+,PMS2+,PDL1-

2017.11.28: 始第1次放疗,同期替吉奥胶囊化疗。至2018.1.2共放疗24次伴替吉奥胶囊化疗。

2018.7.12 签署知情同意书,经筛选检查合格后,入组MASCT-I-1003临床试验,进行MASCT-I+PD1抗体联合治疗。

2018.9.7 腹部CT检查显示:与2018.7.16比较:胃底贲门、胃体、胃窦部胃壁不规则增厚较前减轻,原较厚处约18mm,现较厚处约10mm。肝实质内多发稍低密度肿块较前缩小,现较大约35x35mm,原较大约68x41mm,其他部分未见异常(见下图)

根据RECISIT 1.1的评价标准,靶病灶8周内缩小了39.85%,达到了PR

图片.png

案例二:化疗失败后以PD-1免疫治疗为主的转化治疗

患者男,80岁

2018-6因间断上腹部疼痛行胃镜检查示胃窦低分化腺癌,cT4N2,IIIC期,腹部CT提示胃小弯、大弯及腹腔干旁多发淋巴结转移

2018-6开始先后行SOX方案化疗两次,化疗后综合评效SD,肿瘤退缩不明显

2018-8开始行PD-1免疫治疗,Nivolumab3周期,复查CT提示肿瘤明显缩小超过25%

2018-11-12全麻下行腹腔镜探查,根治性远端胃切除术,手术过程顺利,术后恢复良好。

2018-11-24术后病理回报:胃壁全层未见肿瘤残存,可见纤维组织增生及慢性炎细胞浸润,符合治疗后改变,TRG0级,淋巴结未见癌转移(0/53),肿瘤病理分期ypT0N0

经PD-1免疫治疗后肿瘤完全消失!患者实现胃癌的彻底治愈。

图片.png

3. 免疫治疗临床研究招募(免费治疗)

多抗原自体免疫细胞注射液(MASCT-I)治疗晚期胃癌受试者招募

北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤二病区正在开展一项“单中心,I期,评价MASCT-I与PD1抗体体内联用对晚期多种实体瘤病人的安全性”的临床研究,该研究的主要目的在于观察多抗原自体免疫细胞注射液(MASCT-I)与PD1抗体联用,对晚期胃癌的安全性和耐受性,同时也观察对晚期胃癌的初步疗效。该研究将招募23名胃癌受试者参加本研究,由北京肿瘤医院组织实施,并取得我院伦理委员会的同意许可。

 本研究的主要入选条件如下:

1. 18岁-70岁 ,性别不限;

2.  胃癌:转移或不可切除、局部晚期胃或胃食管结合部腺癌一线化疗后出现客观影像学进展

3. PDL1检测阳性或MSI检测阳性

4. 至少有一个可测量的、可评估的病灶(根据RECIST1.1评估);

5. 可提供肿瘤组织标本和血液标本;

6. 距离化疗末次用药至少2个月;


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发表于:2018-11-24 23:32

患者评价
12
有帮助
讲解透彻(6) 简短易懂(5) 内容实用(5) 有我关心的内容(5) 消除了我的困惑(4) 形象生动(3)
  • h***w 2020-02-14 20:17:16

    谢谢教授的文章,很好,希望我父亲手术快点能做

  • h***p 2020-02-04 11:26:07

    感谢符教授的分享

  • w***0 2019-12-28 14:12:07

    送出5个暖心 小小心意

  • w***0 2019-12-28 14:11:32

    感谢符教授的分享,受益良多,了解了病情诊治建议。

  • h***e 2019-08-27 09:18:35

    送出100个暖心 医患同心

  • h***m 2019-01-14 19:55:54

    感谢符大夫分享的好消息,给我们继续战斗的希望。

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