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高文涛

主任医师 教授
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医学科普

胰腺炎也会遗传?

发表者:高文涛 人已读

遗传性胰腺炎

【介绍】江苏省人民医院胰胆中心高文涛

遗传性胰腺炎 (hereditary pancreatitis, HP) 是一种罕见常染色体显性遗传病, 约占胰腺炎总数的8.7%。1996年之前报道其有80%的外显率,2001年报道, 在PRSS1基因突变的患者队列中, 估计有78%-80%的外显率,法国的一项研究中表明, 阳离子胰蛋白酶原基因(PRSS1)的外显率高达93%。遗传性胰腺炎患病率在美国约为0.435-1.218/100, 000人, 法国约为0.3/100, 000人, 德国约为0.125/100, 000人, 丹麦约为0.57/100, 000,但实际患病率可能会高于报道中的数值,而在中国报道较少。

【临床表现、后果】

遗传性胰腺炎与其他遗传性疾病相比发病率较低, 但因为其是外显率较高的显性遗传, 且有45%的机会可发展为胰腺癌(其癌变风险是正常人的50倍),同时又是儿童胰腺炎的主要诱因,因此备受关注。

具有遗传性突变的大多数患者是无症状的,但发生慢性胰腺炎的风险增加;发病双峰为儿童期和成人期;

通过对2004年多个国家的418例HP患者及2009年法国的200例HP患者的特征描述及评估发现:上腹痛占83%, 急性胰腺炎占69%, 假性囊肿占23%, 钙化占61%, 胰腺外分泌功能不足占35%。遗传性胰腺炎的临床表现多样

【诊断】

临床诊断具有胰腺炎家族史,直系亲属2位以上;

病因诊断主要依靠基因检测,检测到已知相关致病基因的功能性突变, 那么就可以明确诊断为遗传性胰腺炎

【治疗】

遗传性胰腺炎的治疗:①鉴于遗传性胰腺炎患者的癌变风险会增加, 因此需要对患者、及直系亲属进行定期监测(包括定期复查增强CT、抽血化验等);②预防性干预:避免吸烟饮酒,避免接触已知会加重或者恶化胰腺炎的环境触发因素;③针对患者症状,对症治疗;④手术治疗胰腺坏死或胰腺囊肿引流,对疑有癌变患者,可行胰腺部分或全胰切除。

【基因检测诊断】

基因检测方法为抽取外周血至少5ml,通过基因全外显子测序,检测相关致病基因,包括阳离子胰蛋白酶原基因(PRSS1)、丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型基因(SPINK1)、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)等。检测方案选择:①患者个人检测,费用为五千元,检出率约为20%,因检出率较低,不推荐;②患者+父母家系检测,费用为六千元(若患者有兄弟姐妹检测,每1人加两千元),检出率约为40%,推荐。

通过基因检测可明确遗传性胰腺炎诊断,为针对HP进行快速基因诊断和个性化医疗提供科学依据, 让疑似患者得到快速精准地诊断, 为确诊患者提供个性化治疗及随访方案, 尽可能的提高患者生活质量、控制癌变风险、监控癌变时间、延长生存周期。

【延伸阅读】(我对国际经典医学著作《肝胆胰外科学》的翻译)

在10年前,几乎没有慢性胰腺炎遗传基础的资料。囊性纤维化是仅有的、深入研究的慢性胰腺功能不全的遗传形式(Cohn 等, 1998; Durie, 1998)。囊性纤维化综合症由编码CFTR基因的突变引起,许多慢性胰腺炎病例代表了囊性纤维化综合症的不同部分。有几个研究小组报告了CFTR突变频率在不同病因的慢性胰腺炎患者增加,随后的研究发现CFTR突变相关的囊性纤维化在慢性胰腺炎患者中频率增加(Eeich 等, 2005),该突变在被认为继发于胰腺分裂的慢性胰腺炎患者的频率也增加(Gelrud 等, 2004)。其它深入研究的、与慢性胰腺炎相关的遗传变异倾向还有SPINK1-N34S基因突变,该突变与热带(50%)、酒精性(6%)、特发性(20%)慢性胰腺炎密切相关(见特发性慢性胰腺炎章节)。

慢性胰腺炎一个主要的发现是常染色体显性遗传性胰腺炎患者的点突变(Gorry 等, 1997)。阳离子胰蛋白酶原的几种不同突变体都导致胰蛋白酶原的功能不全(Chandak 等, 2002; Chen 等, 2000; Kukor 等, 2002; Sahin-Toth, 2000; Teich 等, 2004),随之,胰腺腺泡细胞内的胰蛋白酶原过早细胞内激活导致其它酶的激活,最终导致自身消化(Kukor 等, 2002; Whitcomb, 1999)。遗传异常的描述更常见于遗传性胰腺炎。遗传性胰腺炎的发病双峰为儿童期和成人期(Teich 等, 2004,2005)。是常染色体显性疾病,伴有具80%的外显率的胰蛋白酶原基因突变(Howes 等, 2004; Keim 等, 2001; Sossenheimer 等, 1997)。其特征是急性胰腺炎的反复发作或慢性胰腺炎的家族聚集。但具有遗传性突变的大多数患者是无症状的(Teich 等, 2005)。在有SPINK1-N34S突变的患者慢性胰腺炎的进展比阳离子胰蛋白酶原突变的患者要快(Howes 等, 2004; Keim 等, 2003)。另外,遗传性胰腺炎患者患胰腺导管癌的风险比正常人群高50倍(Howes 等, 2004; Lowenfels 等, 1994)。尽管胰腺炎遗传学的知识有了很大的进步,但建议仅评估遗传性胰腺炎患者的突变。SPINK1或CFTR突变的遗传-表型关系还未得到足够深入研究,不足以用于一般临床实践的指南或推荐(Ellis 等, 2001; Teich 等, 2005)。

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发表于:2018-12-03 21:06

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