GH型垂体腺瘤/肢端肥大症的诊断和治疗

肢端肥大症是一种由垂体前叶分泌过多生长激素所引起的疾病，通常是由垂体良性肿瘤引起。垂体肿瘤分泌过多的生长激素，并刺激机体过度合成胰岛素样生长因子-1（IGF-1），而IGF-1也可促进组织器官生长。患者可能会出现巨人症、手足肥大、厚唇、面容粗糙、前额和下颌骨突出、以及牙缝增宽。此外，肢端肥大症患者常伴有多种疾病风险，包括糖尿病、高血压、心脏病和睡眠呼吸暂停。这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量, 寿命缩短。因此制定可以控制激素水平和抑制肿瘤生长的治疗方案十分关键。不同肢端肥大症患者之间的症状和体征可能有差异，因此需要对患者进行个体化治疗。

诊断

1.临床表现：

1)特征性外貌如巨人症、手足肥大、厚唇、面容粗糙、前额和下颌骨突出、多汗和皮脂腺分泌过多、桶状胸、驼背等；

2)垂体瘤压迫侵犯周围组织引起的头痛、视觉障碍、垂体功能减退或卒中等；内分泌异常引起女性冰晶、泌乳、不孕，男性性功能障碍；

3)心血管疾病、高血压、糖尿病、打鼾或睡眠呼吸暂停、关节软骨增生或肥大、其他部位癌症发生率增加等。

2.实验室检查

1)血清GH水平检测：人血清GH的水平波动极大，正常人的血清GH水平可被高血糖抑制。因此肢大患者病情诊断、是否得到控制或治愈，不仅依靠空腹或随机生长激素检测结果GH（>0.4μg/l），还要通过口服糖耐量试验（OGTT）中患者饮用糖水后检测生长激素谷值水平（>1.0μg/L）是否仍继续升高来确诊病情。【OGTT试验：口服葡萄糖75g(或100g)，分别于0 min、30 min、60 min、120 min及180 min取血测定血糖及GH谷值水平】

2) 血清IGH-1水平的测定：GH 的作用主要经IGF-1介导来完成，且血清IGF-1水平比GH水平更灵敏。由于血清IGF-1水平的正常值随人的性别和年龄不同而变化，因此，测定结果应与性别和年龄匹配的正常值相对照。

3. 影像学检查

MRI和CT扫描可了解垂体GH腺瘤大小和腺瘤与邻近组织关系, MRI优于CT。若MRI未发现垂体腺瘤或术后垂体病理检查为垂体GH细胞增生时, 应检查是否存在下丘脑、胸部、腹部或盆腔的分泌生长激素释放激素(GHRH)的肿瘤，有条件时可检测血清GHRH水平。

治疗

治疗目标：控制随机血清GH水平，使血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内，消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发，尽可能地保留垂体内分泌功能。

1. 手术：外科手术切除垂体肿瘤为首选治疗方法。成功手术能够立即降低体内的生长激素水平，术后5年疾病复发率很低，仅有 2%-8% 左右。此外，手术治疗还为垂体瘤组织活检提供机会，以便更深入了解患者病情。经蝶窦手术切除垂体腺瘤对肢大患者安全有效，与其他手术方法(如开颅手术)相比，并发症更少，病死率更低。

2. 药物治疗：肢大的药物治疗包括：① 生长抑素类似物（奥曲肽、帕瑞肽）通过有效控制血清GH和IGF-1水平,缩小肿瘤体积，可以控制部分临床症状；改善手术效果，减轻心肺合并症及麻醉相关风险，以及作为部分垂体瘤术后辅助治疗。生长抑素类似物目前是药物治疗中的首选。② GH受体拮抗剂（培维索孟）可与天然GH竞争性结合GH受体, 直接阻断GH的作用, 导致IGF-1的合成减少，效率高、起效快。缺点是GH不降低并有升高, 部分患者肿瘤增大及肝酶增高, 其临床长期使用的安全性尚未得到全面证实。③多巴胺受体激动剂（溴隐停、卡麦角林、喹高利特）可以通过下丘脑的多巴胺受体而抑制GH的释放，但其治疗效果有待进一步验证。

3. 放射治疗：不管是分次体外放射治疗或者立体定向放射治疗，其治疗效果出现时间较晚，垂体机能减退、视神经受损等仍然是人们担心的问题。因此，放射治疗常用于术后肿瘤残余或者复发、不适合手术或者对药物不敏感的病人。

肢端肥大症是一种少见的慢性疾病,涉及多个学科领域（内分泌学、神经外科学、放射治疗学和病理学等方面的专家），因此,规范肢大的诊疗流程，提高治疗水平，加强疾病健康宣教显得尤为重要。同时根据每例患者的具体情况，权衡利弊，制定个体化治疗方案，以达到最理想的治疗效果。