宫念樵_好大夫在线

宫念樵

主任医师 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院 器官移植外科

在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 3.6

在线服务满意度 暂无

在线问诊量 450

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 心意礼物 患友会
宫念樵

宫念樵

主任医师 教授
在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 心意礼物 患友会

论文精选-肝移植

核糖核酸对肝脏移植后受体恢复的影响

发表者:宫念樵 2133人已读

 

宫念樵  郭晖  叶启发

华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所  武汉 430030华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植外科宫念樵

 

【摘要】 目的 探讨核糖核酸促进肝脏移植后肝脏功能、乙型肝炎病毒DNA滴度、蛋白电泳γ-球蛋白比例的恢复作用 方法 按基础治疗、加用肝细胞生长因子、加用核糖核酸三种治疗方案将病例分为Control组、HGF组、RNA组。观察术后二周和一月时肝脏功能(ALT、T-Bil、白蛋白、PT)、乙型肝炎病毒DNA滴度、蛋白电泳γ-球蛋白比例。结果 RNA组和HGF组在降低ALT、黄疸指标等方面的作用基本相同,但HGF在改善血清白蛋白水平和促进凝血因子合成方面较RNA稍差。RNA组蛋白电泳γ-球蛋白比例下降与Control组无差异,但有下降较多的趋势。RNA组术后一月内的病毒复制指标较对照组和HGF组均低,但不存在统计学上差异。结论 核糖核酸可促进肝脏移植后肝脏功能恢复、可降低乙型肝炎病毒DNA滴度和蛋白电泳γ-球蛋白比例,在肝脏移植后应用获得良好效果。

   【关键词】  核糖核酸; 肝脏移植; 恢复 

 

RNA administration to benefit recipients recovery after liver transplantation. Gong Nianqiao, Guo Hui, Ye Qifa. Institute of Organ transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China

   【Abstract】Objective To explore the benefit of RNA administration to liver transplant recipients recovery(liver function, titre of HBV DNA and γ-globulin)  Methods Classified 39 liver recipients according to treatment protocol( basic treatment,added HGF treatment,added RNA treatment) as control group, HGF group and RNA group. ALT, T-Bil,Albumin,PT, titre of HBV DNA and γ-globulin wrer detected in two weeks and one month after transplantation。Results RNA group and HGF group have the same effect on decreasing level of ALT and T-bil as well as RNA has better effect on increase albumin and coagulation factors than HGF .RNA group has the tendency on decreasingγ-globulin  but show  no statistics difference with Control group . The titre of HBV DNA in RNA group is lower than Control group and HGF group. Conclusion RNA administration has satisfied effect on recovery of liver transplant recipients including improving liver function, decreasing titer of HBV DNA andγ-globulin.

  【Key words】  RNA; liver transplantation;recovery

 

 

肝脏移植是治疗终末期肝病的有效治疗手段之一。但在我国,由于绝大多数接受肝脏移植的患者全身情况和肝脏功能已极差,且多合并有乙型肝炎病毒感染,移植后肝脏功能恢复相对较慢,甚至少数患者可因暴发性移植肝肝炎而死亡,严重影响到肝脏移植的整体疗效。探索改善肝脏移植后全身情况和促进肝脏功能尽快恢复的治疗受段有着重要的临床意义。

 

材料和方法

1、一般资料

病例随机选自1999年至今于我科行同种异体原位肝移植术者,共39例,均为合并乙型肝炎病毒感染的肝硬化肝癌患者。术前查病毒血清学指标:HBsAg(+),  HBcAb(+)、HBeAb(+)。供体肝功能良好,各种病毒指标均阴性。

全部患者于术前开始口服拉米夫定100mg/d,并在术后也维持应用。术后保护肝脏的基础治疗方案为:每日应用肌苷0.6、25%硫酸镁10ml、甘利欣30ml、谷胱苷肽1.8、多种维生素和川芎嗪80 ml,并间断用复方氨基酸、支链氨基酸、脂肪乳剂进行营养支持,术后二周内人体白蛋白每日应用100-200ml不等。

2、病例分组

全部病例分为三组。A组20例,仅行基础治疗,为对照(Control)组;B组11例,在A组基础上加用肝细胞生长因子(hepatic growth factor, HGF)60 mg/d,为HGF组;C组8例,在A组基础上加用核糖核酸90 mg/d,为RNA组。RNA采用由正常猪肝中提取的RNA冻干粉针剂,加入10%葡萄糖液250ml中静脉滴注。全部病例治疗均不少于一月。

3、观察指标

三组病例分别在术后二周和一月时收集临床资料:反应肝脏功能的指标(ALT、T-Bil、白蛋白、PT)、乙型肝炎病毒DNA滴度、蛋白电泳γ-球蛋白比例。

 

 

结   果

RNA组肝脏功能指标恢复较Control组有统计学上差异。RNA组和HGF组在降低ALT、黄疸指标等方面的作用基本相同,但HGF对改善血清白蛋白水平和促进凝血因子合成方面较RNA稍差。RNA组蛋白电泳γ-球蛋白比例下降与Control组无统计学上差异,但有下降较多的趋势。RNA组术后一月内的病毒复制指标较对照组和HGF组均低,但不存在统计学上差异。肝脏功能的指标恢复情况见表1。乙型肝炎病毒DNA滴度见表2。蛋白电泳γ-球蛋白比例见表3。

 

 

表1  肝脏功能的指标恢复情况(二周/一月)

 

ALT(U/L)

T-Bil(μ/mol/L)

白蛋白(g/L)

PT(S)

Control组

274±38/153±42

105±25/74±29

33±3/36±3

21/16

HGF组

223±46/103±28

93±23/53±12

35±3/37±2

18/13

RNA组

230±38/92±35

85±29/52±11

38±2/41±3

15/10

注:每组不同时间段均有统计学差异,P<0.05,

▼组间P<0.05,有统计学差异  ●组间P>0.05,无统计学差异

 

 

表2  乙型肝炎病毒DNA滴度

 

术前

二周

一月

Control组

20×105/μL

10×103/μL

1×103/μL

 

HGF组

21×105/μL

9×103/μL

0.7×103/μL

RNA组

19×105

9×103/μL

0.5×103/μL

注:每组不同时间段均有统计学差异,P<0.05,

三组同一时间段均无统计学差异,P>0.05,

 

 

表3  蛋白电泳γ-球蛋白比例

 

术前

二周

一月

Control组

28.3±7.3

25.4±5.2

22.7±3.4

HGF组

27.8±6.9

23.5±4.2

21.4±4.2

RNA组

29.4±8.5

22.7±5.7

20.4±3.8

注:每组不同时间段均有统计学差异,P<0.05,

三组同一时间段均无统计学差异,P>0.05,

 

 

讨 

肝脏移植的全过程中,移植肝脏要经受热缺血、冷灌注、冷保存、再灌注损伤及机体免疫系统的攻击,在合并肝炎病毒感染的情况下,其生理生化负荷十分沉重。因此,移植后保护肝脏细胞功能的治疗十分重要。在临床观察中可以发现,移植后近期,肝脏合成功能比较低下,主要表现为白蛋白水平的低下和凝血机制(PT、KPTT等)的恢复延迟,有时大剂量使用人体白蛋白也很难提高血清白蛋白的浓度。

RNA是动物细胞的基本成分,在蛋白质代谢过程中能促进肝细胞合成DNA,对病变肝细胞的修复和再生具有重要意义。在氨基酸转化为蛋白质的过程中,RNA参与传递信息并转录宿主细胞白蛋白合成酶mRNA,从而增加白蛋白的合成。有研究表明,提供外源性RNA后,作为蛋白质和多种酶类合成主要场所的粗面内质网及其颗粒均增多[1]。因此,补充外源性RNA可明显增强肝细胞合成蛋白质的功能,提高肝脏贮备功能,有助于肝细胞的修复,减轻肝脏的炎症。

本研究发现,RNA组肝脏功能指标恢复情况是令人满意的,较Control组有统计学上差异。而且蛋白电泳γ-球蛋白比例较术前明显下降,虽然与Control组无统计学上差异,但仍有下降较多的趋势。由于肝脏移植后患者获得一个相对较好的新肝脏,供体发挥功能后这些指标本身会逐步改善,但药物的辅助作用仍很重要。RNA组患者不仅肝脏功能和γ-球蛋白恢复较好,HBsAg滴度下降也很理想,这反应了外源性RNA作用的多重性。

由于患者术前即有乙型肝炎病毒感染,因此术后半月复查其HBsAg仍为阳性。但肝脏移植患者存在术中大量失血和输血的过程,术前及术后又应用了强效的拉米夫定控制乙型肝炎病毒,加之术后移植肝脏作为机体免疫系统攻击的靶器官,不太适宜乙型肝炎病毒的大量繁殖,因此多数患者于术后二月左右可能会发现乙型肝炎病毒血清学指标阴转。本研究发现RNA组术后一月内的病毒复制指标较对照组和HGF组均低,虽然不存在统计学上差异,但也提示应用外源性RNA可能有助于抑制乙型肝炎病毒复制。有报导在应用外源性RNA后约30%病例出现血清HBSAg阴转或滴度下降[2],这一结果与本研究相似。这种HBSAg滴度下降,是RNA作用的结果,还是RNA促进肝脏功能改善后的全身性表现,或者是其它因素的综合影响,尚有待进一步观察。

HGF和RNA均是目前用于治疗病毒性肝炎的肝制剂。它们均对损伤的肝细胞有保护作用,可促进肝细胞合成DNA,有助于病变肝细胞的修复和肝细胞再生,但它们的临床疗效仍有不同。本研究表明,RNA和HGF在降低ALT、黄疸指标等方面的作用基本相同,但HGF对改善血清白蛋白水平和促进凝血因子合成方面,与RNA相比稍差。究其原因,可能与HGF无增强肝细胞合成蛋白质的作用有关,鉴于移植肝脏术后受到的创伤较严重,可以考虑进行HGF和RNA的联用以促进肝功能的恢复。

RNA作为一种生物制剂有以下优点:1,无毒副作用;2,无抗原性或抗原性很弱,不引起过敏反应;3,有器官特异性而无种族特异性,哺乳动物肝组织的RNA可用于人体,药源方便,可广泛制备[3]。这些特点,有助于RNA的临床应用。在一般性肝病治疗中已积累较多应用RNA的经验,而在肝脏移植前后的应用还有待进一步观察。

 

 

参考文献

 

1.核糖核酸阻抑家兔肝纤维化的作用机制探讨。 彭雁忠,黄其通,邓斌等。湖北医科大学学报, 1997,18:112-114

2.核糖核酸治疗慢性肝炎、肝硬化的观察。江苏省核糖核酸临床协作组。江苏医药,1982,11:16-18

3.对核糖核酸改善慢性活动性肝炎血清蛋白的观察。侯世荣,黄运成,凌树森。中华内科杂志, 1988,27:272-272

问医生

图文问诊开始

×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2009-04-24 21:55

宫念樵大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物

网上咨询宫念樵大夫

宫念樵医生暂时不接受网络咨询

宫念樵的咨询范围: 肾脏移植,胰肾联合移植,肝脏移植等多种移植的临床诊疗工作。