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刘海

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主任医师 教授
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贲门癌

消化道鳞癌化疗进展

发表者:刘海 2268人已读

    食管癌(包括贲门癌)在我国以鳞癌为主,在西方发达国家以腺癌为主。中国的食管癌发病率在肿瘤中居第4位,其治疗失败的主要原因是远处转移、局部肿瘤未控制及复发。作为全身性治疗手段,化疗是食管癌综合治疗的重要组成部分。食管癌的化疗方案多采用顺铂与5-氟尿嘧啶的联合化疗方案。近年来,新一代化疗药物对消化道癌治疗的疗效有了提高。本文介绍消化道鳞癌的化疗的进展。中南大学湘雅三医院普外科刘海

以往的食管癌姑息化疗多采用顺铂与5-氟尿嘧啶的联合化疗方案,有效率为25%~35%,中位生存时间为6~9个月,主要副作用为粘膜炎和骨髓抑制。以DDP联合5-FU为主的姑息化疗并不能延长晚期食管癌的生存。近年的研究多以新一代化疗药物与DDP或5-FU联合的方案治疗晚期食管癌。

    卡培他滨(capecitabine,Xeloda,希罗达)

    卡培他滨是口服氟尿嘧啶类药物,在胃肠道以原药的形式快速吸收,在肝脏和肿瘤组织内被代谢成有抗肿瘤活性的5-FU。采用Xeloda 1250,bid d1~d14和DDP 60 mgd1 每21 d(XP)方案作为一线化疗治疗晚期食管鳞癌,有效率为60%。Xeloda服用方便,粘膜副反应小,目前的小样本试验显示疗效似乎优于5-FU,有待于Ⅲ期临床试验进一步验证。替吉奥( S - 1 ) 也是一种口服氟尿嘧啶类药物,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)组成的复合物。在日本,S-1已被批准治疗晚期胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部癌症。多项研究显示,S-1是广谱安全的抗癌药物。小样本研究表明,晚期食管癌患者采用含S-1的联合化疗方案后达完全治愈(CR)

    紫杉类药物

    紫杉类药物能促进微管的聚合和稳定,阻断有丝分裂,抑制肿瘤生长,具有广谱的抗肿瘤效果,同时具有一定的放疗增敏作用,且毒副作用易于耐受,目前在食管癌化疗中的应用比较广泛。紫杉醇+DDP(紫杉醇 175 mg/m2 ,d1, DDP 40 mg/m2  d2~d3 每21 d)作为一线方案治疗晚期食管鳞癌有效率60%。

    长春瑞滨(vinorelbine,NVB)

    NVB的作用机制和紫杉类药物相反,抑制微管聚合而促进其解聚,从而抑制有丝分裂。晚期转移性食管鳞癌患者予以NVB+DDP(NVB 25 mg/ m2i.v.d. d1,d8和DDP 180 mg/m2i.v.d. d1 每21 d)方案化疗,有效率35%。晚期食管鳞癌患者采用NVB+多西紫杉醇方案(NVB 20 mg/m2 i.v.d. d1,多西紫杉醇 80 mg/m2 i.v.d. d1 每21 d)化疗,最多使用6疗程,有效率为60%。

    喜树碱类药物

    喜树碱类药物通过抑制拓扑异构酶I而产生细胞毒作用,研究发现与DDP联合有相互协同作用。Irinotecan+DDP(Irinotecan 65 mg/m2 d1,d8和DDP 30 mg/m2 d1,d8每21 d)方案治疗晚期食管鳞癌有效率为30%。

    奈达铂(nedaplatin,NED)

    NED 是第二代有机铂类抗癌新药, 是DDP 的类似物。小样本研究将多西紫杉醇+奈达铂方案(NED 80 mg/ m2  d1和紫杉醇 175 mg/m2  d1 每21 d)作为一线方案治疗晚期食管鳞癌有效率为45%。

    总结

    从目前的临床研究来看,对消化道鳞癌Xeloda和紫杉醇的疗效比较好,有效率接近50%;NVB和伊立替康的疗效似乎与传统的方案疗效相当,NED与多西紫杉醇联合为晚期消化道鳞癌的二线治疗提供更多的选择。但目前的依据多来自小样本的临床研究。另外,奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)、吉西他滨(Gemcitabine,GEM)在食管腺癌的姑息治疗中也有一定的疗效,但在消化道鳞癌的姑息治疗方面甚少报道,其疗效也有待于研究。目前消化道癌的化疗发展缓慢,在姑息化疗、新辅助化疗、辅助化疗领域均无明确结论与标准方案。主要原因是:西方发达家多为食管腺癌,其临床研究中食管鳞癌患者多为少数,得出的结论难以应用于食管鳞癌的治疗;我国虽为食管鳞癌高发国家,但缺少严格的前瞻性随机对照临床试验,有待多中心大样本的随机对照研究。

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发表于:2009-03-23 22:30

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