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大剂量甲氨蝶呤化疗的解救和注意事项

发表者:何义富 14280人已读

小剂量 MTX 化疗疗效较差,甚至无效,易产生耐药性。

大剂量或超剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗,血药浓度显著增高,可透过血脑屏障,甚至到达血运不佳的实体瘤。

然而,大剂量 MTX 化疗在增高细胞毒作用的同时,患者会出现严重的骨髓抑制、消化道反应、肾功能障碍等毒副作用。

因此,大剂量 MTX 必须严格监测血液浓度和肝肾功能,化疗过程需充分水化、碱化尿液,在正常的细胞遭到致命损害前,及时给与甲酰四氢叶酸(CF)解救。中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤科何义富

CF 的解救剂量与化疗时间和 MTX 的剂量正相关。CF 多为肌内或静脉内注射,每 6 h1 次,共持续 3 天。由于 MTX 的消化道毒性,可能吸收较差,故不建议口服。

大剂量 MTX 化疗:

6 h 给药法:MTX 8-12 g/m2+生理盐水 500 ml,静滴 6 h,MTX 结束后 6-12 h 开始每 6 h 肌注 CF 15 mg/m2 至 MTX 血药浓度<0.1μmo/L。

24 h 给药法:MTX3-5 g/m2,0.5h 静脉滴完 1/10 剂量的 MTX+100 ml 生理盐水;接下来的23.5h 内静脉泵均匀滴完剩下的 9/10 剂量的 MTX+5% 糖盐水 1000 ml。MTX 用药不超 24h。

MTX 结束后 12h 给予 CF,首次剂量为 50 mg/m2,以后每次 15 mg/m2,6 h1 次,共 7-8 次直至 MTX 血药浓度<0.1μmo/L。

根据 MTX 血药浓度调整 CF 解救量

MTX 血药浓度 <1μmo/L,CF 解救剂量为 15mg;

MTX=2μmo/L,CF=30mg;

MTX=3μmo/L,CF=45mg;

MTX=4μmo/L,CF=60mg;

MTX>5μmo/L,(假设为n × μmol/L),则CF=患者体重(Kg)×n。

注意事项

MTX 血液浓度监测:用干管抽血 2 ml,最后一次抽血参考 48 h 血液浓度,若最后一次抽血在下午 2-3 时,患者午餐宜清淡。MTX 有效血液浓度为 1μmo/L 至 10μmo/L,小于 1μmo/L 无效而有副作用,0.25μmo/L 即安全,临床安全浓度是 0.1μmo/L。

尿常规:化疗前排尿,尿常规检查。保持 PH 在 7-8,若 PH<7 则临时口服碳酸氢钠直至大于 7 再行化疗。

水化:化疗前 1 天、当天、后 2 天,共 4 天,持续水化不中断,补液量 3000 mg/m2,补液速度 125 ml/(m2·h)。

碱化尿液:5% 碳酸氢钠占补液量的 1/10 或每天口服碳酸氢钠 3-4 g。记录尿量,尿量少给予呋塞米利尿。

粘膜保护:化疗当天起,用 150 mgCF+500 ml 盐水漱口 3 天。

其他药物使用:使用大剂量 MTX 应少用其他药物,以免干扰血药浓度;不宜和并应用非甾体类抗炎药,有致肾衰的报道。

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发表于:2015-06-16 23:38

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