溃疡性结肠炎复发相关因素

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要特征的慢性非特异性炎症性疾病，人群分布普查资料证实该病具有反复发作的特点，针对其反复发作原因的探讨越来越受到人们的重视。近年来较多研究认为饮食、感染、精神心理因素、口服避孕药、慢性阑尾炎以及能否维持治疗与UC的复发都有一定的关系。本文就目前溃疡性结肠炎复发相关因素的研究进展作一综述。

1 现代医学对UC复发相关因素的研究

1.1 饮食因素

1.1.1 饮食与UC复发的关系

大量摄入含蛋白（主要是肉类蛋奶）、脂肪和高糖食物，可增加UC复发的危险性。肠道细菌对蛋白质中含硫氨基酸进行降解和发酵，产生以硫化氢为主的多种硫化物，既对结肠细胞有直接毒性作用，又间接地改变其蛋白质功能和抗原性。有研究发现UC患者的血清中有相当高滴度的抗牛奶蛋白抗体，说明牛奶蛋白的免疫反应也起了一定作用。Geerling等回顾性研究显示摄入过多含单和多不饱和脂肪酸的脂肪会明显增加UC的发病概率。脂肪摄入增加不但引起结肠炎症改变，还可能影响胆固醇的吸收和分泌。高胆固醇形成的高凝状态可使血管痉挛，血管紧张度增加，影响黏膜血供，促发黏膜的损伤。高糖饮食导致UC的发病机制尚不清楚，但Russel等一项流行病学调查显示UC患者饮可乐等高糖饮料的比例明显高于正常人。多种饮食因素通过不同的代谢途径直接或间接地诱发结肠炎症，因此调整高蛋白、脂肪及高糖食物的摄入量可减少UC 复发。

1.1.2 食物中的UC保护因子

食物中的丁酸盐、多不饱和脂肪酸和纤维成分能够保护肠道黏膜、促进肠道自身愈合，从而达到缓解症状、预防UC复发的目的。丁酸盐是肠道中的短链脂肪酸，为结肠黏膜提供能量，也可通过抑制NFkBDNA 偶联活性，减少促炎因子的生成，促进黏膜上皮增生和修复。通过摄入富含丁酸盐的麦麸、燕麦、黄豆、黄豆麸皮及高纤维素谷类等，增强上皮屏障功能。饮食纤维尤其是蔬菜和水果中纤维素的摄入，可降低UC发病率。因肠道细菌能将饮食纤维酵解产生丁酸盐，且植物固醇可抑制小肠内胆固醇吸收，使血清胆固醇水平下降，减少黏膜损伤。多不饱和脂肪酸（鱼油）能够减少炎症介质白三烯的产生，抑制UC免疫反应和炎症过程。Meister等将7例UC患者的结肠镜病理组织置于含鱼油的SHS培养液中24h，结果UC患者IL-1ra/IL-1B明显高于对照组，提示鱼油可能有助于结肠炎症的治疗。

1.2感染因素

1.2.1感染导致肠道菌群失调

王群英等研究发现UC患者结肠黏膜中酵母菌和小梭菌数较正常人显著增高，而其他细菌数无显著性差异。另有报道从肠黏膜、粪便检查中发现UC的发病、加重与类杆菌和梭状芽胞杆菌关系密切，且活动期两菌群明显增多。此外，阿米巴感染引发溃疡性结肠炎的报道也比较多。UC患者肠道菌群的构成确实与正常人不同，即微生物总量增加，但保护性菌群如乳酸杆菌、双歧杆菌较正常人减低。肠道菌群纷繁复杂，其机制可能为菌群改变移位、菌群平衡失调等内环境的改变引起肠上皮细胞代谢、黏膜屏障通透性异常，对黏膜免疫系统产生影响。因此，利用肠道益生菌维持治疗成为预防UC 复发的一个新靶点。

1.2.2感染引起自身免疫反应

大量证据表明，在溃疡性结肠炎患者中，肠道细菌感染、病毒感染与黏膜之间存在异常的免疫反应。有学者发现，远端回肠和结肠细菌高密度区的解剖位点恰好是UC病人发生炎症的常见部位，考虑可能是宿主免疫反应的结果。此外，在部分UC患者血中检出了巨细胞病毒、轮状病毒和衣原体抗体，进一步证明了笔者的观点。由于肠道细菌能刺激淋巴细胞克隆增殖并阻止淋巴细胞凋亡，淋巴细胞对自身肠道的正常菌群不加识别地产生变态反应，从而促使UC 复发。

1.3精神心理因素

精神压力和心理因素与UC的复发有密切的关系。前瞻性研究表明，情感的消极事件能引起溃疡性结肠炎的复发。刘凤芹等对99例确诊为UC患者进行心理因素调查表明UC患者具有内向、离群、保守、严谨、悲观、抑郁、情绪不稳定、紧张焦虑、易怒、对各种反应强烈激动后又难以平复的个性特点，且心理治疗在一定程度上有效果。Mawdsley等研究发现精神因素是通过改变下丘脑-垂体-肾上腺轴、细菌和黏膜间相互作用及影响黏膜肥大细胞等途径导致UC复发的。因此，患者应尽量避免劳累、长期脑力劳动、突然精神打击等不良因素。

1.4能否维持治疗

能否维持治疗是影响UC复发至关重要的因素。在缓解期如不进行干预，UC患1年内的复发率可能将高达70%。维持治疗的时间一般不应少于1年，病情较重或反复发作的患者多主张长期（>1年）用药维持。但由于多种客观原因，维持治疗特别是长期维持治疗在国内并没有得到广泛重视，导致病情反复。

1.5吸烟及饮酒

吸烟与UC的发生发展呈负相关，吸烟者UC发病率低，戒烟者的发病率比吸烟者高一倍。1982年由Harries等首先报道，之后的大量研究也证实吸烟或被动吸烟并不影响UC的发病率。Miguel等通过研究发现吸烟对于UC起保护作用。ScottPlevy等研究发现低浓度CO具有和抗炎药一样的作用，通过限制IL-12的产生，缩短发病时间，缓解患者症状。饮酒与UC发病关系的研究结果不尽一致，Ashley和Boyko等通过调查研究提出饮酒可降低UC风险的可能性，而Katschihski等则发现饮酒的多少与UC 发病无关。所以吸烟与饮酒都不是复发因素。

1.6服避孕药

研究发现口服避孕药与UC的发病有关，并且与服用时间长短有关。荟萃分析显示避孕药和溃疡性结肠炎之间存在正相关，其机制为血栓栓塞及缺血作用造成毛细血管通透性增加，从而形成肠黏膜的炎症、糜烂及溃疡。

1.7 慢性阑尾炎

13例分析对照研究发现，阑尾切除术可以减少溃疡性结肠炎的发生，年轻时切除阑尾患UC的可能性至少减少70%。阑尾作为体内的一个免疫器官，可活化淋巴细胞介导结肠其他部位炎症反应。因此有人推测，切除阑尾的同时切除了大量淋巴结，重新调整体内免疫平衡，降低UC 复发的可能性。

1.8 糖皮质激素耐药

近年来有研究表明多药耐药基因MDR与UC发病有关。Fiedler等研究发现接受过激素治疗的UC患者其外周血单核细胞中的MDR1mRNA含量明显高于未使用过激素治疗组，且表达量与激素的总用量显著正相关。说明大剂量激素治疗后诱发了UC患者MDR1mRNA的高表达。因此，合理应用糖皮质激素有助于预防UC 复发。

1.9 其他因素

王英等提出UC危险因素还包括：文化程度低，进食蔬菜少，有骨折骨痛等骨性疾病，UC家族史，大便习惯不正常。Feutren等研究明确了一些可能预示复发频率增加的危险因素，包括在诊断UC当年和之后最初3年内复发的次数，高龄患者及经激素治疗进入缓解期的患者都是复发的高危人群。其他文献报道包括婴幼儿期事件如哺乳方式、幼时寄生虫感染、婴儿期牛乳过敏，以及妊娠、运动、职业等可能与UC 发生相关。

2现代中医学对UC复发相关因素的研究

中医学将溃疡性结肠炎归于“痢疾”、“泄泻”、“肠僻”、“肠风”、“滞下”等病证范畴，现代有医家认为UC慢性复发型的发病规律近似于中医痢疾之“休息痢”。著名老中医徐景藩教授根据溃疡性结肠炎的发病特点，提出本病的病机为脾虚湿盛，病久可及肝肾，常兼有湿热血瘀的观点。王新月教授针对UC复发提出伏邪理论，认为湿浊郁伏于中下二焦，日久化热，郁火上腾，遇因触发则表现为脾气亏虚、湿邪阻遏中下焦气机之象，病机乃上盛下虚、湿浊内伏。李佃贵教授认为浊毒既是溃疡性结肠炎的致病因素，又是其病理产物，当从浊毒论治，化浊解毒法贯穿治疗始终。饮食不节、情志失调、外感六淫等因素均可引起本病复发。UC患者经治疗后好转，虽无明显的临床症状，但素体脾虚。若过食肥甘、辛辣、纯酒，酿生湿热，碍胃滞脾；过食生冷，损伤脾阳；饮食不节，宿食内停，脾胃升降失调，以致水湿内停，气血凝滞，与肠中腐浊之气混杂而下。脾胃素虚复受情志影响，忧思恼怒，精神紧张，则肝气郁结，横逆犯脾，导致脾失健运，湿滞肠胃，日久气血壅滞，损伤肠络。脾虚正气不足，不能抵御外邪，卫外防御功能减弱，寒湿或湿热之邪乘虚侵入而复发。

纵观多年的研究和国内外学者的调查分析，不难看出溃疡性结肠炎的复发可能与多种因素综合作用有关。随着对病因及机制认识的进一步深入，力求通过更多的途径和角度抗UC复发。