1、引言

记得当年上组织胚胎学的时候，老师告诉我：人体内的肌肉组织包括骨骼肌、心肌、平滑肌，但那些都成了过往云烟，早早的就还给了老师。直到我参加工作后，开始接触肌肉病后，又逐步地认识到肌肉病变不仅仅是肌肉无力，有时心肌病变更要命。这其中，扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制性心肌病、左室致密不全心肌病、右室心肌病都是非常经典的心脏结构异常性心肌病；还有那么一大类心脏结构正常，但出现心电生理各种紊乱的心肌病，被称为“心律失常性心肌病”，特么像骨骼肌肌病中的“无症状高CK血症”。今天要讲的LGMD2X就是这么一种：患者早年出现反复晕厥（重度房室传导阻滞），后期出现肢带型分布肌无力的肌病类型。南昌大学第一附属医院神经内科洪道俊

2、LGMD2X的历史

2016年Schindler在一个偏远隔绝的意大利乡村发现了一个肢带型肌营养不良症家系（外祖父和2个外孙），并将致病基因定位于POPDC1，命名为肢带型肌营养不良症2X（LGMD2X）。

3、LGMD2X的临床

POPDC1又称为Popeye结构域包含家族1，是一种跨膜蛋白，在心肌和骨骼肌高表达，分布在肌膜、T管、核膜上。参与cAMP结合调节，与CAV3和钾通道TREK-1相互作用促进膜转运。目前仅发现一种p.S201F纯合突变类型。

LGMD2X目前仅有3例患者报道，2例患者在10-20岁出现反复晕厥发作，被发现是房室传导阻滞所致，安装心脏起搏器，心脏结构未见异常，临床无肌无力症状，但出现持续的高CK血症。另1例患者，40岁左右出现肢体近端无力，逐渐进展。59岁时出现反复晕厥发作，房室传导阻滞所致，但心脏结构无异常。60岁时需要辅助行走。

LGMD2X骨骼肌病理改变（据文献描述）为肌纤维直径显著变异加大，结缔组织增生，肌纤维出现核内移，伴随肌纤维的变性。电镜显示肌纤维膜不连续，肌膜下出现细小空泡。免疫组化显示POPDC1和POPDC2肌膜表达显著下降，但肌核内表达相对保留。

4、后记

肌肉病理改变是诊断肌肉病变的重要手段，特别是在二代测序没有普及的情况下，为疾病的诊断提供重要的方向。然而肌肉的病理改变是一个动态的过程：从刚刚发病，到丧失运动能力，肌纤维的损害、再生、代偿是动态的过程。因而，就有了肌病样病理改变和肌营养不良样病理改变的区别，但是一直很难准确划定此两者的界限。就LGMD2X而言，Schindler在文章中将患者的肌肉病理描述为典型的肌营养不良样改变（muscular dystrophy changes），但是就其提供的病理图片而言，实在够不上肌营养不良样的病理改变，连轻微肌病样病理改变都勉强。因而，肌肉病理的诊断标准也算是仁者见仁智者见智，需要我们同道长期的实践和协商共识。

5、参考文献

1. Schindler RF, Scotton C, Zhang J, et al. POPDC1(S201F) causes muscular dystrophy and arrhythmia by affecting protein trafficking. J Clin Invest. 2016;126:239-53.