耐药结核病的定义与分类

据世界卫生组织（WHO）估算，全世界有20亿人感染了结核杆菌，每年有900多万的新发病例，估计有170万人死于结核病。我国是世界上22个结核病高负担国家之一，结核病患者数居世界第二，仅次于印度。虽然生活条件的改善及生活水平的提高，许多传染病都已经得到有效控制甚至绝迹，但结核病仍然是严重危害国人健康的一种传染病。1990-2010年，我国涂阳肺结核患病率下降了50%，结核病死亡率下降了80%，提前5年实现了联合国千年发展目标，受到国际社会的广泛赞扬。但与此同时，耐药结核病的流行却成为了全球和我国结核病防治所面临的最严峻挑战。

因为医学的发展与进步使得曾经被誉为“白色瘟疫”的结核病一度得到有效的控制，但由于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及艾滋病的蔓延，耐药及耐多药结核病的增多，使结核病的防控变得复杂，形式也更加严峻。结核分枝杆菌耐药系指体外实验（DST）证实结核分枝杆菌对1种或多种抗结核药物产生了耐药，最终导致治疗失败。根据体外细菌试验及耐药原因进行了如下分类：

1.原发性耐药（primary drug resistance）是指从未接受过抗结核药物治疗的结核病患者感染的结核分枝杆菌对一种或多种抗结核药物耐药。包括感染了结核菌耐药菌株及敏感结核菌在体内逃避免疫系统的清除能力发生基因突变而产生的天然耐药。

2.获得性耐药（acquired drug resistance）是指抗结核药物治疗开始时结核病患者感染的结核分枝杆菌对抗结核药物敏感，但在治疗过程中逐步发展为耐药。多由于治疗不当等因素使原本敏感的主体菌群被杀灭，而少数耐药突变株逐渐成为优势菌群而产生耐药性。这与乙肝抗病毒治疗后突然停药导致的病情反弹具有“异曲同工”之妙。

3.初始耐药（initial drug resistance）已知结核病患者感染的结核分枝杆菌对一种或多种抗结核药物耐药，但其治疗史不详。包括原发性耐药和一部分未被证实的获得性耐药。

4.天然耐药（natural drug resistance）是指结核病患者感染的结核分枝杆菌在接触药物之前发生了基因突变，从而对药物产生耐药。也即患者所感染的本来就是结核菌的耐药菌株。

2013年WHO对耐药结核病的定义修订为1.单耐药结核病（monoresistance-tuberculosis,MR-TB）:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST（药物敏感试验）证实对1种一线抗结核药物耐药的结核病。2.多耐药结核病（polydrug resistance-tuberculosis,PDR-TB）:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药（但不包括同时对异烟肼和利福平耐药）的结核病。3.耐多药结核病（multidrug-resistance tuberculosis,MDR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。4.广泛耐药结核病（extensive drug resistangce-tuberculosis,XDR-TB）:是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实除至少同时对异烟肼和利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药，以及3种二线注射类药物（卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星）中的至少1种耐药的结核病。5.利福平耐药结核病（rifampicin resistance-tuberculosis,RR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对利福平耐药的结核病，包括任何耐利福平的结核病。

以上分类与定义适合于所有的初治和复治结核病患者，包括肺结核病和肺外结核病，对结核病临床诊治及控制具有重要意义。