复发性流产保胎治疗用药之环孢素

环孢素（CsA）是一种强效免疫抑制药物，它可选择性作用于T淋巴细胞活化初期，抑制IL-2生成，还可抑制淋巴细胞生成干扰素，但又不同于细胞毒类药物的作用，它仅抑制T细胞介导的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力，临床上主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应。由于细胞免疫异常是导致不明原因反复流产的重要因素，环孢素通过其独特的免疫调节机制对复发性流产的患者可以起到保胎的作用，作用机制通俗的讲就是抑制胚胎杀伤的免疫效应，使机体免疫向利于胚胎发育的方向发展。此外国内学者通过应用不同浓度的环孢素加入体外培养的早孕期人绒毛滋养细胞的研究发现，环孢素在低浓度还具有促进滋养细胞的增殖的作用，为环孢素的保胎应用提供了新的依据，但过高的浓度却又会产生毒性效应。至于孕期应用环孢素的安全性，目前尚无大数据的临床数据，国外文献报道的器官移植后怀孕的女性，整个孕期都在服用环孢素，尚未发现胎儿畸形率的增加。环孢素的毒性反应主要在肝与肾，在应用过程中宜监测肝、肾功能。环孢素的有效血药浓度与产生药物毒性的窗口很窄，所以应用环保素期间需要监测血药浓度。此外，CsA个体差异也非常大，相同血药浓度在不同患者产生的效应不同，有些患者在低浓度也会发生中毒效应。所以CsA的应用必需在医生的指导下进行。

环孢素特殊的药理作用，为复发性流产及反复胚胎移植失败患者的治疗提供了新的选择，目前文献报道的临床上应用环孢素保胎的效果可达80%左右，但是环孢素保胎的确切适应人群及应用时机还存在争议。在胚胎着床时首先需要附着局部的炎性状态促进胚胎的侵袭及随后的埋入，一旦完成着床，宫腔免疫转化为Th2细胞为主的免疫抑制状态，过早应用免疫抑制药物反而可能会不利于早期着床，而如果宫腔处于高免疫排斥状态，又可能在胚胎未着床之前就被免疫杀伤。因此何时应用免疫抑制药物及其剂量疗程的确定，是困扰临床医生的难题，尚需要更多的临床数据支持及明确。