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吉西他滨经支气管动脉灌注联合静脉化疗治疗非小细胞肺癌

发表者:姜宇东 2398人已读

姜宇东,戚晓军,李贵阳,梁学卫,迟娜,丛陪生

(大连市第三人民医院肿瘤介入治疗科,辽宁 大连  116033)

 

[摘要]  目的  探讨选择性经支气管动脉灌注吉西他滨及卡铂并联合吉西他滨静脉化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应。 方法  对42例NSCLC患者第1天经支气管动脉注入吉西他滨和卡铂。第8天予以吉西他滨静脉化疗,每例均完成2-4周期后评价其疗效及毒副反应。结果  42例中完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)20例,总有效率61.9%,主要毒副反应为骨髓抑制,胃肠道反应。结论  经支气管动脉灌注吉西他滨和卡铂联合吉西他滨静脉化疗,是一种治疗非小细胞肺癌有效率高,有生存优势,毒副反应可耐受的方案。大连市第三人民医院介入治疗科姜宇东

[关键词]  支气管动脉灌注  吉西他滨  非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)化疗采用吉西他滨和卡铂经支气管动脉灌注联合吉西他滨静脉化疗治疗NSCLS的报道不多。我们自2003年4月至2006年6月采用此法治疗非小细胞肺癌患者42例,获得满意疗效,现报道如下:

1.材料与方法

1.1 临床资料

本组42例中晚期非小细胞肺癌,有可测量的客观指标;体力状态(ECOG)评分≤1,预计生存≥3个月。无血常规、肝肾功能及心电图异常。42例患者中,男31例,女11例,年龄为34—76岁,中位年龄59岁。所有病例均经纤维支气管镜检或肺穿刺活检病理证实为非小细胞肺癌,其中鳞癌23例,腺癌17例,腺鳞癌2例;按国际抗癌联盟(UICC)肺癌分期标准Ⅲa期14例,Ⅲb期19例,Ⅳ期9例。

1.2 治疗方法

第1天采用seldinger技术,经股动脉穿刺插管,选用5FCOBRA或5FMIK,选择性进入支气管动脉开口处,将非离子型造影剂8ml ,以每秒2ml速度行支气管动脉造影,重点观察肿瘤供血情况,并注意观察是否存在支气管动脉与脊髓动脉共干现象,及支气管动脉与肺动脉瘘,造影后进行支气管动脉内灌注化疗。化疗药物吉西他滨1000mg/m2,卡铂AUC (曲线下面积)=5,分别溶于100ml盐水中,逐一经导管灌注支气管动脉。有支气管动脉与肺动脉瘘时,先用明胶海绵栓塞瘘口后,再行支气管动脉灌注;如有支气管动脉与脊髓动脉共干,并难以超选时,选用SP导管超选至肿瘤供血动脉行化疗灌注。

第8天采用吉西他滨1000 mg/m2,静滴。21天为1个周期,所有患者均至少接受2周期治疗,2个周期后评价疗效。

1.3 评定标准

全部患者治疗前后均检查血常规、肝肾功能及心电图,化疗前及2周期后复查胸、腹及脑CT,根据CT检查确定可测量病灶。客观疗效评价按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST标准)分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。总有效为CR+PR,毒副反应按WTO抗癌药物毒副反应评价标准分0-Ⅳ度[1]。 

2.结果

2.1 近期疗效  42例患者中,CR:6例,PR:20例,SD:13例,PD:3例。总有效(CR+PR)率为61.9%。42例患者中位生存期13.6个月,1年生存率59.5%(25/42),中位肿瘤进展时间8.4个月。

表一  吉西他滨加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效

分期

例数

CR

PR

SD

PD

RR%

Ⅲa期

14

4

6

3

1

71.4

Ⅲb期

19

2

10

6

1

63.2

Ⅳ期

9

0

4

4

1

44.4

合计

42

6

20

13

3

61.9

2.2 毒副作用

主要毒副作用为骨髓抑制,中性粒细胞Ⅲ-Ⅳ度下降发生率:14.3%,血小板Ⅲ-Ⅳ下降发生率为11.9%,贫血发生率为7.1%,无粒细胞减少性发热及出血发生,经集落刺激因子(G-CSF)、白介素11(IL-11)治疗后好转。消化道反应较多表现为Ⅰ-Ⅱ度恶心呕吐,少数病人有腹泻、便秘,未见肝肾毒性。见表2

 

表2  GEM+CBP治疗晚期NSCLS毒副反应(例)

毒副反应

分  级

Ⅲ-Ⅳ级

发生率(%)

0

中性粒细胞减少

6

14

16

5

1

14.3

血小板减少

8

11

18

4

1

11.9

贫血

14

18

7

3

0

7.1

发热

28

13

1

0

0

0

脱发

29

11

2

0

0

0

腹泻

38

4

0

0

0

0

便秘

40

2

0

0

0

0

肝功能异常

42

0

0

0

0

0

肾功能异常

42

0

0

0

0

0

3.讨论

肺癌为常见恶性肿瘤,发病和死亡率已居肿瘤病的首位。我国目前每年新发肺癌人数已达21万人之多,其中非小细胞肺癌占70%-80%。肺癌组织的血供主要来自支气管动脉[2],选择性支气管动脉灌注化疗是治疗中晚期肺癌的新途径,。有研究表明,动脉灌注时肿瘤局部的药物浓度较静脉给药高2-6倍,而局部药物浓度增加1倍,其杀灭肿瘤细胞量可增加10倍以上[3]。支气管动脉灌注抗癌药物可进入肺门及纵隔内的淋巴结转移灶,故可消除近处转移并抑制肿瘤的进一步扩散。但局部灌注化疗对血液循环内的癌细胞和远处转移灶作用较差。因此联合全身化疗可弥补单用支气管动脉灌注化疗治疗的不足。

吉西他滨是阿糖胞苷类似物,属抗代谢类抗癌药。通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用。发挥细胞毒作用,抑制DNA的合成,并可在DNA聚合酶作用下整合在复制的DNA上,形成错配,致DNA合成停止,从而抑制肿瘤细胞的生长。吉西他滨还有自我强化作用.进一步提高细胞内活性复合物浓度[4]。吉西他滨联合顺铂是目前晚期非小细胞肺癌一线治疗方案,有效率为37%--54%。由于顺铂较重的消化道反应及需要水化使相当一部分患者拒绝治疗。卡铂为第二代铂类广谱抗癌药,与顺铂相比抗瘤谱,疗效相似,但消化道反应轻,患者易耐受,是目前临床常用抗癌药。以其代替顺铂组成新的GEM/CBP方案,国外已有人进行了研究。吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率为27%-50%,中位生存期11-13个月,1年生存率36%-54%[5]。本组42例晚期非小细胞肺癌患者,采用吉西他滨加卡铂局部灌注化疗加全身化疗取得了61.9%的有效率,中位生存13.6个月,1年生存率59.5%,疗效高于单纯全身化疗。其主要毒副反应为骨髓抑制,中性粒细胞Ⅲ-Ⅳ度下降发生率为14.3%,血小板Ⅲ-Ⅳ度下降发生率为11.9%,无粒细胞减少性发热及出血发生。经G-CSF,IL-11治疗后好转;消化道反应多表现为Ⅰ-Ⅱ度恶心呕吐,患者耐受性较好,未出现不能耐受的毒副反应,未见肝、肾功能损害。未见有脊髓损伤等严重并发症。

本组结果表明,经支气管动脉灌注吉西他滨和卡铂,联合吉西他滨全身化疗,有效率较高,有生存优势,毒副反应可耐受故为治疗晚期非小细胞肺癌的一种较好方法,值得临床进一步研究使用。


参考文献:

[1] 周际昌. 实用肿瘤内科学. 北京:人民卫生出版社, 1999:22-24.

[2] 单鸿,罗鹏飞,李彦豪,主编. 临床介入诊疗学. 广州:广东科学技术出版社, 1997:77-86.

[3] Shimizu E, Nakaura Y, Mukai J,et al. Parmacokinetics of bronchial artcry infusion of mitomycin in patients with non small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1991, 27: 1046-1048.

[4] Shord SS, Faucette SR, Gillenwater HH, et al. Gemcitabine pharmacokinetics and interaction. With paclitaxel in patients with advanced non-small-cell lung cancer .Cancer Chemother Pharmacol, 2003, 54(4): 328-336.

[5] Masotti A, Zannini G, Gentile A, et al. Activity of gemcitabine and carboplatin in advanced non-small cell lung cancer: a phase II trial . Lung Cancer, 2002, 36(1): 99-103.

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发表于:2009-12-15 20:27

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