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医学科普

什么是新辅助免疫治疗?

发表者:张临友 113人已读

最近5年出现的免疫检查点抑制剂(ICI),晚期NSCLC的治疗又进入了一个新的阶段,不论是未经治疗的还是多线治疗后的患者都可能从该治疗中获益。

尽管全身系统性治疗的发展非常成功,但是肺癌手术仍然是最有效的治疗策略,也是唯一可能根治疾病的手段。那么新辅助(术前)治疗比如化疗和放疗都被证实有效。到目前为止,ICI在新辅助治疗阶段的使用还非常有限。然而在肿瘤免疫治疗的这个大背景下,新辅助免疫治疗可能有更突出的优势:当原发肿瘤还在的时候,抗原的暴露会极大增强肿瘤特异性T细胞反应的程度和持续时间。

新辅助免疫治疗可能比辅助治疗更有效

一项临床前研究在两种自发转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中应用不同的免疫联合治疗,观察在原发肿瘤切前给予的新辅助治疗或者在术后给予的辅助治疗的不同疗效。结果发现不管免疫治疗的类型如何,包括耗竭调节T细胞的抗CD25,或激活效应T细胞和自然杀伤细胞的抗程序性死亡受体1(,PD-1)单药或抗PD-1联合抗CD137的治疗,新辅助治疗都比辅助治疗在清除微转移方面更有优势,使得更多获得治疗的小鼠达到根治。

潜在机制:在分子水平上,新辅助和辅助性ICI治疗导致外周血中肿瘤特异性CD8+淋巴细胞明显增多。肿瘤特异性CD8+淋巴细胞的高水平预示着更长的生存时间,尤其是那些接受过新辅助ICI治疗小鼠的水平明显高于接受了辅助性ICI治疗的小鼠。可能的机制为:在免疫治疗之后,活化的肿瘤特异性CD8+ T细胞数量增多。这些T细胞不仅可以杀死肿瘤的原发灶和转移性淋巴结,还可以进入血液中。此外,肿瘤特异性T细胞应答会导致新的肿瘤抗原释放。这些抗原会由抗原呈递细胞传递给针对不同部位肿瘤(原发灶、转移灶、循环中)的肿瘤特异性T细胞。在原发肿瘤切除之后,发现血液循环中以及微转移部位中,T细胞/肿瘤细胞的比率明显升高,这可能有助于消灭残存的肿瘤组织。在清除肿瘤之后,肿瘤特异性CD8+ T细胞数量还会保持稳定。虽然目前还不确定这是否是维持完全缓解状态的必要因素,但是,在新辅助免疫治疗之后,已经观察到在长时间存活小鼠体内的这部分细胞数量保持稳定。

临床前研究结果以及已经报道的相关临床研究的结果,新辅助免疫治疗有可能成为高复发风 险早期NSCLC患者治疗的标准治疗。


Shuyang YAO,Promise of Neoadjuvant Immunotherapy in Resected Non-small Cell Lung Cancer[J].Chin J Lung Cancer, 2020, 23(1): 55-59.

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发表于:2020-07-30 10:28

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