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男性泌尿生殖毒理学研究专辑

关于男性慢性酒精中毒损害性功能的具体作用机制

发表者:蒋毅 861人已读

总纲:

1.酒精~对肝脏功能的损害~间接影响甲状腺功能~反馈性的影响性腺轴功能~刺激促黄体生成素水平升高~因而影响睾酮水平~(低睾酮水平负反馈刺激)性腺轴更进一步升高~影响睾丸、甲状腺分泌功能。攀钢集团总医院男科蒋毅

2.酒精~对肝脏功能的损害~加快睾酮灭活,减缓雌激素灭活,诱导性激素结合球蛋白升高,游离睾酮水平减少-----(低睾酮水平负反馈刺激)性腺轴更进一步升高~影响睾丸等内分泌功能。

3.酒精~造成血管内维生素D的丢失~影响血管内皮功能!
4.酒精直接对血管内皮功能的刺激影响作用,改变血液流变学,造成
动脉粥样硬化
5.酒精对心脏的影响:影响心脏功能,造成心脏形态发生改变,影响心肌供血,心射出量,从而影响全身的微循环与再灌注。

6.酒精对阴茎平滑肌的影响:通过睾酮机制、氧化应激反应机制、炎性机制

7.酒精对NO的影响:通过氧化应激反应,刺激白细胞分泌过量的活性氧,引起血管内皮功能损害;通过睾酮水平的影响而影响一氧化氮合酶的表达水平。

8.酒精对外周神经,中枢神经,脊髓神经的损害作用,影响勃起,性唤起,射精的快感、力度~等等都有严重的影响
9.酒精对睾丸的直接影响

10.酒精造成的全身微血管处于过氧化状态,活性氧异常增高,由于氧化应激反应而造成维生素大量丢失,特别是维生素B族系列(维生素B6,12)与叶酸的丢失,因而与高同型半胱氨酸血症有密切关系,诱发促成动脉粥样硬化

11.酒精造成精囊前列腺、乃至整个生殖系统的慢性充血,有可能造成血睾屏障的损害,增加整个生殖系统的炎性充血渗透,造成超级异常的过氧化反应,造成锌等微量元素的大量丢失,雄激素的靶器官效应作用减缓、整个生殖系统的内分泌功能由旺盛逐渐变为萎缩。

一、酒精对人体的药理作用大致可分为 4 期:朦胧期、兴奋期、麻醉期和呼吸麻醉期。在朦胧期和兴奋期,酒精对神经系统起兴奋作用,进入麻醉期,对神经系统产生抑制作用,不仅不能激发情欲,反而会导致性欲减退,乃至造成男性勃起功能障碍。长期饮酒导  致下丘脑-垂体-性腺调节障碍,而酒精毒性作用也直  接作用腺体组织,引起性腺不同程度的改变。研究发现随着酒精剂量的增加,阿朴吗 啡(APO)诱发大鼠阴茎勃起的次数逐渐受到抑制。

二、酒精对性腺轴、相关性激素的影响:无论是急性酒精中毒还是慢性酒精中毒,都能抑制下丘脑--垂体--性腺轴,使血清睾酮,显著降低,雌激素和黄体生成素升高,睾丸结构和功能受到损害。

1、直接抑制下丘脑-垂体-性腺轴。

1、对男性雌激素的影响:机理之一,长期饮酒甚至肝硬化,直接减少肝脏对雌激素的灭活,雌激素相对增多,雌激素/雄激素比值异常。

2、对男性睾酮的影响:血清睾酮降低的原因是(1)由于酒精直接抑制睾丸产生睾酮,酒精抑制了合成性激素所需的酶类;(2)酒精抑制了睾丸内维生素A的活性;(3)酒精抑制了黄体生成素和间质细胞的结合;(4)酒精的慢性毒理实验显示:长期饮用酒精饲料的大鼠,其睾丸内的DNA碎片增多,间质细胞凋亡增加;(5)由于雌激素水平增高,刺激肝脏合成更多的性激素结合球蛋白(SHBG),SHBG结合的睾酮更多,使得具有生物活性的游离睾酮水平大大降低。

三、酒精对勃起神经的影响:酒精对骶丛神经的影响:骨盆骶丛神经对勃起有重要影响,是支配勃起神经通路的通路终端。酒精对勃起神经的影响包括

(1)乙酰胆碱是nNOS合成NO重要的神经递质;当受到性刺激时,阴茎副交感神经兴奋,释放乙酰胆碱,乙酰胆碱促使内皮细胞释放NO,而使阴茎勃起;而胆碱乙酰转移酶是乙酰胆碱的合成酶,能反映乙酰胆碱的活性,可以看作胆碱能系统的标志。

    酒精抑制了血清睾酮水平,睾酮通过影响神经元的形态,受体的表达和轴浆物质的合成而损害生殖系统。去势后,骨盆神经节胆碱乙酰转移酶的活性大大降低的事实证实了上述观点。

(2)把骨盆神经节神经元和神经纤维浸入3.95%酒精溶液中若干小时,轴浆运输的标记蛋白  在骨盆神经节神经末梢积累的数量较对照组减少  70% 。提示酒精对骨盆神经节神经的轴浆运输有抑制作用。

(3)酒精也可以直接损害胆碱能神经纤维细胞,体外细胞培养研究发现酒精可以使胆碱乙酰转移酶阳性的胆碱能神经元细胞的数量减少,并认为这种影响是由于酒精引起胆碱能神经纤维细胞死亡造成的。

四、酒精对阴茎平滑肌的影响:通过睾酮机制、氧化应激反应机制、炎性机制

五、酒精对NO的影响:通过氧化应激反应,刺激白细胞分泌过量的活性氧,引起血管内皮功能损害;通过睾酮水平的影响而影响一氧化氮合酶的表达水平。

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发表于:2017-11-25 11:07

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