血管腔内技术之支架

外周血管支架的分类标准很多，以支架释放方式为依据可分为球扩式(balloo-expandable stent)和自膨式支架(self-expanding stent)：以支架的功能和治疗目标可分为金属裸支架(Bare meta\ stent，BMS)、药物涂层支架(drug coated stent)、覆膜支架(Covered stent) ：根据支架的结构设计可分为管状支架(slotted-tube stent)、环状支架和缠绕支架(coil stent) ；根据支架网眼不同可分为闭环支架和开环支架。支架的金属骨架材料—般为不锈钢丝、钽丝和温控镍钛合金及钴铬合金等。

一球扩式支架：

球扩式支架本身无弹性，其设计是支架预装在球囊上，通过球囊导管将支架输送至血管病变处，球囊扩张到拟定直径后依靠血管壁回缩力贴附于血管壁，对血管壁不产生持续膨胀张力。球扩式支架的最大优点为释放时定位精确， 尤其适用于开口病变，如椎动脉开口、 肾动脉开口病变，此外还具有释放后短缩现象不明显、径向支撑力强于外周自膨式支架等特点。但球扩式支架本身缺乏弹性、受压后易出现塌陷闭塞，柔韧性欠佳，不太适合于颅外颈动脉、股胭动脉等易受压或活动关节部位；在外周血管仅适用于走形较直、非活动关节区域的局限性短段狭窄闭塞病变(<3cm)。外周动脉疾病可选择的球扩式支架较少，经典的外周球扩式支架以Palmaz(Cordis公司)和Strecker(Boston公司)支架为代表。

Palmaz球扩支架及其衍生Genesis系列为Cordis公司生产，为开槽的不锈钢丝网管状支架，支架壁厚度极薄仅约0.15mm，采用闭环型设计。长度为15 N 50mm：直径5-7mm， 可用于肾动脉和椎动脉开口部，直径8-14mm可用于髂股动脉。优点为径向支撑力强，扩张后紧贴血管壁，几乎不发生弹性回缩现象， 内皮化快，不易阻塞分支开口。缺点是纵向柔顺性差， 不易通过扭曲血管，释放后整体趋向直线状态，对迂曲血管有一定抗力。

Strecker球扩支架由O.lmm细的单根钽坦丝编织而成的管型金属网，表面具有带负电的金属氧化层，可阻止血小板黏附，X线透视下显影清晰利于准确定位。扩张后直径6一12mm，长度40mm。优点是与Palmaz支架相比其纵向和径向柔顺性好， 易通过扭曲血管，可适应血管壁的自然曲度，膨胀后短缩现象较小，无铁磁性可行核磁检查随访。缺点是径向支撑力较Palmaz支架小，有一定的弹性回缩现象。因此，对于重度钙化、闭塞、开口病变应使用支撑力强的Palmaz支架， 明显扭曲的病变应使用柔顺性佳的Strecker支架。

Jostent球扩式支架(Abbott Vascular公司)具有Palmaz和Strecker支架两者优点，易于定位，径向支撑力较强，扩张后能紧贴血管壁， 不易回缩及移位：纵向柔顺性好，有利于顺利送入扭曲的弓上头臂动脉和越过扭曲的腹主动脉分叉部进入对侧髂动脉，操作性强。其另一特点是，支架直径变化范围大，直径可从6 mm扩张至12 mm。

二自膨式支架：

自膨1：l式支架的释放机理与球扩式支架不同，支架压缩于输送鞘管内并输送到血管病变处，鞘管外撤释放支架，依赖支架自身膨胀张力和血管壁的弹性限制之间取得平衡关系从而贴附血管壁。 自膨式支架的优点是柔韧性较好，有利于通过扭曲血管和钙化病变， 能顺应血管壁的自然曲度，不易受压变形、甚至可跨越活动关节释放。缺点为释放时有前向跳跃和短缩现象， 以至精确定位释放困难。

外周血管除肾动脉、椎动脉外，主要使用自膨式支架，可选择范围较球扩式支架较多，经典自膨式支架以Gianturco-Z形支架(Cook公司)、Wallstent (Boston Scientific公司)、Memotherm (Bard公司)、Smart支架(Cordis公司)为代表，新型自膨式支架主要以镍钛合为材料，包括Symphony支架(Boston Scientific公司)、Luminexx支架(Bard公司)、Zilver支架(Cook公司)、Precise (Cordis公司)、Protégé支架(EV3公司)、Maris支架(Invatec公司)、Sinus支架(Optimed公司)等。

Gianturco-Z形支架采用直径0.25～0.5mm的不锈钢丝缠绕成各种长度和直径的以Z弯曲围成的圆柱形结构，输送方便。特点是支架网孔较大，不易造成血管分支开口处阻塞，径向支撑力强，无短缩现象。主要用于静脉系统病变，尤其适用于布加综合征中肝静脉开口处的下腔静脉病变，不易造成肝静脉和副丹肝静脉开口处阻塞。缺点为释放时具有向前跳跃现象，为增加稳定性和防止前向跳跃造成支架移位应常规使用三节Z形支架。 由于支撑力强，可用于坚韧、纤维化、钙化或弹性回缩较强的病变。

Wallstent支架采用直径为0.075 mm的不锈钢丝编织成的网管状结构，优点是具有良好的纵向柔顺，易于放在迂曲血管内，可用于跨关节放置。支架释放未超过全长的80%时仍可回收支架并调整位置后再次释放。缺点为不锈钢丝纤细，透视可视性差；径向扩张力较球扩式支架偏小，对某些坚硬的纤维化或严重钙化的病变血管不易扩张， 需借助球囊后扩张确保支架与血管壁贴壁；膨胀后明显短缩，有时定位困难；网眼较同类支架细小密集，有可能阻塞血管分支。

Memotherm、Smart支架等采用镍钛合金管经激光雕刻切割形成，径向撑力强，膨胀后支架短缩小且透视下可视性较不锈钢Wallstent好。除严重钙化僵硬病变和局限(1N 2cm)的短病变外， 一般髂股胭动脉和颈动脉应选择柔韧性较好的自膨式支架。镍钛合金自膨式支架整体柔顺性佳，与不锈钢自膨式支架相比挤压后更容易恢复形状：而且不锈钢丝支架用于股胭动脉时可因抗疲劳性能不良致远期支架断裂发生率增高。

三金属裸支架(bare metal stent)：

表面经抛光处理后不再添加任何涂层和覆膜材料的金属支架称为金属裸支架，其问世可非常有效处理血管夹层和急性血管闭塞，提高血管成形术的成功率和安全性。裸支架已被证实具有两方面重要价值：作为单独球囊扩张成形术失败的有效补救性措施和降低术后远期再狭窄。常用的金属裸支架包括球扩式和自膨式支架，特点和类型如上述。这里仅阐述支架的治疗原理及其内在缺陷。

球囊血管成形术其局限性在于其处理偏心性、钙化或长段狭窄时其即刻成功率低、术中急性血管闭塞以及远期再狭窄率较高。术中急性血管闭塞主要由于血管弹性回缩或血管局限夹层以及继发血栓形成所致。PTA后的早期和远期狭窄通常由于血管弹性回缩、内皮损伤后内膜增殖及远期血管重塑所致。金属裸支架通过其良好的径向支撑力为血管壁提供有效的机械支撑作用，从而消除和防止血管弹性回缩和局限夹层所致的急性血管闭塞，提供更大的初乡始管腔内面积和更平滑的内膜面以使支架内血流羟榴正韩 叫层流以及限制远期血管负性重构所致的再狭窄。因此，金属裸支架继球囊之后引入腔内血管成形术不仅有效减少血管成形术失败率和因弹性回缩和血流限制性夹层所致的急性血管闭塞的发生率，保证手术安全性，扩大血管成形术的适应症，还有助于维持血管的远期通畅率，降低远期再狭窄。然而金属裸支架仅仅具有机械支撑作用，缺乏内在的生物学活性，不能抑制内膜增殖，后者正是导致远期再狭窄的主要机理。与球囊成形术相比，支架作为人体异物长期留滞于机体血管腔内可长期刺激内膜致过度增殖并引起支架内血栓形成、远期再狭窄。金属裸支架的缺乏生物学活性的缺陷及期再狭窄率问题导致随后的覆膜支架、药物洗脱支架等新产品问世和设计理念的引入。

四覆膜支架(covered stent, stent-graft)：

覆膜支架为在普通金属裸支架的平台上覆量盖高分子特殊膜性材料构成，是金属裸支架的支撑理化特性和覆膜材料的特有性能的有效组合。支架型人工血管为用于主动脉的覆膜支架特有命名。覆盖的高分子膜性材料以生物非降解性聚合物为主，主要有可膨性聚四氟乙烯 (expandablepolytetrafluoroetnyiene,ePTFE)，涤纶（pojyethylene terephthalate, PET，即俗称dacron），聚酯(polyestPE)，聚氨基甲酸乙酯(polyurethane，PU)，真丝等。靶血管的直径对选择不同特性的覆膜材料有特殊要求：对于小直径的血管，抗血栓形成尤为重要；大口径的血管(≥lOmm)则机械耐久性是相对突出的问题。相称dacron而言，ePTFE不易致血栓形成， 因而被用于直径≤lOmm的血管覆膜或移植血管材料；Dacron的致炎性反应和致纤维增生反应较ePTFE明显， 因而用于大口径的主、髂动脉具有更好耐受性。覆膜支架或支架型人工血管已广泛用动脉扩张性疾病的腔内修复治疗，如主动脉瘤、主动脉夹层和外周动脉瘤、血管损伤所致的假性动脉瘤和动静脉瘘以及血管成形术所致的急性破裂穿孔等。 由于内膜可通过裸支架的网眼增殖导致支架内再狭窄缺陷，覆膜支架亦被用于外周动脉闭塞性疾病，借助覆膜材料的物理屏障作用以制内膜在支架腔内的增殖。

覆膜支架外壁光滑较金属裸支架容易移位，为防止移位支架两端增设倒钩；覆膜支架或支架型血管长度一般需超出病变长度2cm以上，两端分别超出病变两端lcm以上，原则上宁长勿短：支架直径须大于病变两端血管直径15%一20%，使支架与血管壁严密贴合。与金属裸支架相比，覆膜支输送鞘外径明显增粗，用于外周动脉通常为8F～12F，用于主动脉则为16F～24F。

主动脉的支架型人工血管一般采用自膨式释放方式，包括管状、分叉状和主单髂型，一般采用覆膜材料全程支架内支撑方式。支架型人工血管主要有进口的Talent (Medtronic)和Zenith (Cook)，腘产有Ancura（深圳先健）和Aegis（上海微创）。Talent由镍钛合金自膨式支架内外覆盖涤纶组成， 而Zenith则以Gianturco Z型支架内衬ePTFE膜构成；两者近端均有裸支架，可跨越锁骨下动脉和肾动脉开口释放而不影响分支血流。

外周血管覆膜支架的释放方式类同于普通金属裸支架，分为球扩式和自膨式两种， 以自膨式常见。Wallgraft覆膜支架(Boston Scientific)，基于Wallstent支架平台上覆以涤纶，为最常用的覆膜支架之一，其保留了Wallstent的良好径向支撑力，具有良好的贴壁性能。其输送与释放技术与Wallstent基本一致，输送鞘管较粗，约9-12F、柔韧性较差。可供选择直径为6 -14mm， 长度为20-90mm。Hemobahn/Viabahn (W.L.Gore公司)覆膜支架亦采用自膨式镍钛合金支架平台，ePTFE内衬于支架内表面，输送鞘管IOF。Fluency (Bard公司)采用自膨式镍钛合金Lumunexx支架平台，直径6一10mm, 长度60～80mm，金属骨架上内外两面覆盖双层超薄ePTFE膜，输送鞘外径仅9F，内层ePTFE膜覆以碳涂层，可阻止血小板黏附，提高远期通畅率。Jostent覆膜支架（Jomed公司）以球扩式Jostent支架为平台，外覆ePTFE膜，可经7-8F鞘输送，扩张后直径介于4-12mm，常被用于冠状动脉、肾动脉、椎动脉等深部小口径血管。

覆膜支架存在问题：整体输送鞘管外径较粗且僵硬缺乏柔顺性，于扭曲血管内输送或释放常有困难，用于大动脉往往需要动脉切开，不能经皮穿刺，局部血管并发症一般支架手术增多；覆膜材的皱缩、塌陷和破损造成覆膜的薄弱或破损区形成支架内膜增殖再狭窄或内瘘；用于外周中小口径血管时早期血栓形成几率增高，而覆膜材料阻碍支架腔内的内皮化进程导致晚期血栓形成：于外周动脉闭塞性疾病覆膜支架两端狭窄仍难以避免。

五药物洗脱支架(drug—(J()ing stent)

内皮损伤介导的血管内膜过度增殖是再狭窄的最重要环节。再狭窄包括3个主要机制：血管壁局部损伤触发过度的细胞增殖和细胞外基质合成（内膜增殖） ：球囊撤压后即刻出现急性弹性回缩：晚期血管重塑或重构导致血管内径整体缩小。金属内支架的出现已有效解决后二者机理所致的再狭窄。药物洗脱支架的出现既可有效防止球囊成形术后早期血管弹性回缩和远期负性重构所致的再狭窄，又可明显降低内膜增殖所致的再狭窄。药物洗脫支架置入血管内病变部位后，包被于金属支架表面的聚合物载体所携带的抗平滑肌细胞增殖药物， 自聚合物涂层中以洗脱方式有控制地释放于局部血管壁病变组织而发挥生物学效应。

药物洗脱支架包括三个部分：金属支架平台、聚合物载体和抗增殖药物。抗增殖药物主要包括雷帕霉素和紫杉醇两大类。雷帕霉素(rapamycin)亦称西罗莫司(sirolimus)， 为天然大环内酯类抗生素，扩散入细胞后与FK506蛋白结合，使血管平滑肌细胞内E2F的释放和转录停止、DNA和核糖体转录蛋白的合成减少，从而抑制平滑肌细胞的增殖：紫杉醇(paclitaxel)为抗癌药物，为促进微管二聚体的结合，l阻止微管有丝分裂的进行。其他药物还有依维莫司(Everolimus)和佐他莫司(Zotorolimus) 。