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学术前沿

自身免疫性肝炎(AIH)的治疗进展

发表者:雷磊 人已读

治疗目标

治疗主要目标是临床症状缓解、生化指标改善和组织学中炎症及肝细胞损害的减少。最终目标是无需药物治疗并维持缓解状态,即症状消失、血清转氨酶、血清胆红素和丙种球蛋白/IgG恢复正常及肝组织学改善(恢复至正常或仅表现为轻微的汇管区肝炎),常规疗法应持续用至病情缓解。湖南中医药大学第一附属医院妇产科雷磊

1药物治疗

(1)标准治疗:主要治疗原则是采用免疫抑制剂,糖皮质激素是治疗AIH的经典和首选药物。标准治疗分初始治疗和维持治疗两个阶段,初始治疗有单一疗法,即单独应用泼尼松,第l周剂量为60 mg/d,第2周为40 mg/d,第3周和第4周均为30 mg/d,第5周起采用20 mg/d的维持治疗量直至病情缓解。联合治疗:即泼尼松龙30 mg/d联合硫唑嘌呤50 mg/d,泼尼松龙逐渐减量到10 mg/d的维持量。值得注意的是骨质疏松症、糖尿病、青光眼、白内障、高血压、严重抑郁症和股骨缺血性坏死等患者,应选择联合治疗,以避免或减轻糖皮质激素的不良反应。同时也需警惕硫唑嘌呤的副作用,如胆汁瘀积性肝炎、静脉闭塞性疾病、胰腺炎、严重恶心、呕吐、皮疹和骨髓抑制,故伴有严重血细胞减少、恶性肿瘤、巯基嘌呤甲基转移酶缺乏及妊娠者,不宜用硫唑嘌呤治疗。研究报道采用免疫抑制剂治疗3~6个月后l临床血清转氨酶、γ-球蛋白水平即可转为正常。但肝脏病理指标的反应要比临床及生化指标的反应晚得多,临床缓解并不意味着组织病理学指标正常。部分患者在治疗18个月后才能达到病情缓解,80%的患者需经3年的维持治疗才能取得效果。

(2)其他免疫抑制剂治疗:

环胞素A:环胞素A(CsA)的免疫抑制作用主要是通过抑制T细胞的活化和增殖及B细胞的生长和分化而发挥作用的。CsA对小部分正规治疗无效的成年AIH患者有效,但是用药剂量较小时容易复发,通常为3~5 mg/(kg·d)。环胞素A的主要不良反应是肝毒性、肾毒性、高血压、多毛症、肠功能紊乱、齿龄增生、月经失调等。

FK506:FK506是具有强效免疫抑制作用的大环内酯类抗生素,免疫活性比CsA高出10~200倍,作用机制主要是通过干扰细胞因子基因表达而抑制免疫细胞活化。此药应用于自身免疫性肝炎时间不长,其确切的疗效及毒副作用等有待于进一步探讨。

(3)布地奈德:布地奈德为第二代糖皮质激素,该药与糖皮质激素受体的亲和力大约是强的松的15倍,口服后绝大部分经过肝脏代谢,无全身不良反应,可用于长期治疗。此外,还有霉酚酸吗啉乙酯(MMF)等药物开始用于临床,其疗效有待观察。

(4)非免疫抑制疗法:熊去氧胆酸(UDCA):具有免疫调节作用,对肝内胆汁瘀积有较好效果,研究表明UDCA长期应用能使患者病情改善,但仍需进一步证实。青霉胺:具有抗炎、抗肝纤维化作用,对正规治疗过的AIH患者应用该药病情能持久缓解,但由于毒性较大,不良反应多应用受到限制。此外,还有抗CIM单克隆抗体等。

2肝脏移植

肝移植指征:免疫抑制剂治疗无效进展至肝硬化失代偿期的患者,以急性肝衰竭起病,不能耐受免疫抑制疗法的患者均可考虑肝移植。肝移植术后的AIH患者预后好,移植后5年生存率在83%~92%,10年生存率高达75%。但有42%AIH患者有术后复发。复发的组织学表现通常在临床和生化的复发之前出现,复发可能和肝移植后使用的免疫抑制治疗方法有关。随着新型免疫抑制剂的发展,已经使移植成功率逐年增高。

3中药治疗

上述各种药物治疗,都有不同的毒副作用,因此寻找低毒而疗效确切的中药免疫抑制剂已成为目前研究的热点。活血化瘀药物对细胞免疫及体液免疫均有作用,如鸡血藤、红花、丹参等对抗原、抗体均有清除作用,所以活血化瘀药可能通过改善和恢复机体免疫系统,起到免疫自稳的效果。另外,滋阴凉血药如生地、丹皮、麦冬、玄参、女贞子等可抑制免疫功能亢进,抑制血清免疫球蛋白升高,促进白蛋白合成,同时还可抑制细胞免疫的作用。有报道用中药柴胡、白芍、五味子、甘草以敛肝柔肝为治方,对降低LSP抗体的滴度和减轻肝损伤有较好的作用。目前认为,中药治疗AIH有广阔前景,值得进一步研究、探讨。

 

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发表于:2011-04-05 16:13

患者评价
  • h***nj 2017-07-24 18:24:39

    支持中药治疗自身免疫性肝炎,愿我国中医医学研究早日有突破,为众多的自身免疫性肝的患者们解除痛苦,我也是患者之一,期待。

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