类风湿关节炎治疗的新武器—JAK抑制剂

发表者：连帆人已读

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病，随病情进展，逐渐出现滑膜、软骨和骨质的破坏，最终导致关节畸形。RA的治疗在过去的100年间经历了很多的探索，从传统抗风湿药物（如甲氨蝶呤、来氟米特等），进入了靶向治疗时代。

JAK通路小分子抑制剂（托法替布）

众多的细胞因子通过不同的通路来激活免疫细胞并产生分泌更多的细胞因子，使得炎症反应产生级联放大作用。常用的生物制剂作用靶点为单细胞因子，比如TNF-a或IL-6或IL-1.他们均在细胞外发挥抑制作用。托法替布是小分子化合物，可进入细胞内发挥抑制作用，其作用机制是阻断了JAK通路。JAK通路是大部分细胞因子所依赖的信号传导通路，包括大部分炎症因子，从而托法替布可抑制多种炎症因子的效应。

托法替布与其他生物制剂有什么不同？

托法替布抑制多个炎症细胞因子

相比较只在细胞外抑制单个细胞因子的生物制剂来说，托法替布作用机制是非常独特的，而且也是非常强大的。托法替布的作用靶细胞包括T细胞，B细胞，树突状细胞。托法替布直接抑制IL-2，IL-7，IL-6、IL-9，IL-15，IL-21的作用，对IL-6的抑制作用和对TNF-a、IL-17的抑制作用是间接的。