连书娟_好大夫在线

连书娟

副主任医师

武安市第一人民医院 皮肤性病科

在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 3.1

在线服务满意度 暂无

在线问诊量 52

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 心意礼物 患友会
连书娟

连书娟

副主任医师 
在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 心意礼物 患友会

医学科普

口服异维A酸治疗寻常痤疮,如何保障安全性?

发表者:连书娟 543人已读

口服异维A酸(13-顺式视黄酸)可有效治疗重度结节性痤疮,不过此药有致畸等多种不良反应,用药时需谨慎评估。本文主要讨论口服异维A酸治疗痤疮的有效性及安全性。

一、作用机制

口服异维A酸可直接针对痤疮发生的致病因素而起作用。治疗可收缩皮脂腺、明显减弱皮脂分泌,皮脂减少可抑制皮脂依赖性细菌(即痤疮丙酸杆菌),后者是寻常痤疮炎症的关键促进因素。异维A酸同时可促进角质形成细胞分化、促进脱屑正常化,据此可抑制粉刺形成。

二、临床应用

美国FDA批准异维A酸用于重度、难治性、结节性痤疮,这类痤疮定义为“对系统性抗生素等常规治疗无反应、有多发炎性结节(直径>5mm)的痤疮”。

同时,临床医生也会考虑给下列患者进行口服异维A酸治疗:

● 治疗抵抗的痤疮

● 瘢痕性痤疮

● 有明显精神压力的痤疮

● 暴发性痤疮

● 寻常痤疮患者出现抗生素诱发的革兰阴性毛囊炎

三、给药方法

治疗首月以0.5 mg/kg/d开始治疗,随后增加至1 mg/kg/d,每日分1-2次口服。总累积治疗剂量为120-150 mg/kg,通常治疗4-6月,平均20周左右。可以直接停药,无需逐渐减量。不过也有一些证据显示较低口服剂量同样可能有效。推荐进餐(特别是高脂饮食)时服药,这会增加异维A酸吸收度。

异维A酸初始治疗时可能加重痤疮,首月初始治疗剂量0.5 mg/kg/d或可降低此风险。早期的加重在治疗后期通常会减轻,对于暴发性痤疮等严重的炎症性痤疮,病情加重会更剧烈。少数病例可能出现结节溃烂或形成肉芽组织,对此应当暂时停药。有时在异维A酸治疗前会系统使用糖皮质激素(0.5-1 mg/kg/d)治疗1-2周以防止痤疮突然加重。

四、治疗反应

口服异维A酸被认为是唯一可永久改变痤疮自然进程的药物。大多数患者在治疗1个疗程后可获得长期改善。停药后改善作用仍可能持续数月,若要重新治疗,至少需要间隔5月。

有数据显示,96%的复发发生在停药后的3年内,复发率最高的是总累积剂量低于120 mg/kg的人群。有研究显示,总累积剂量低于120 mg/kg的痤疮患者复发率高达82%,而高于120 mg/kg的患者,复发率仅为20%。另外,年龄低于16岁的服药人群复发风险也较高。

尽管异维A酸单药治疗反应较高,但仅有部分患者能真正治愈。一项病例系列研究发现,有39%患者治愈,其余61%患者仍需外用药、外用药加口服药或增加异维A酸的疗程。另外,异维A酸第2疗程的治疗反应率与第1疗程相似。

1 低剂量异维A酸

低剂量异维A酸(低于0.5 mg/kg/d)可能对部分痤疮患者有效。有单盲随机试验显示,与0.5-0.7 mg/kg/d的高剂量组相比,0.2-0.4 mg/kg/d的低剂量组治疗中度痤疮患者的临床改善率和1年后的复发率相当,而不良反应发生率更少。不过尚无高质量证据评估低剂量异维A酸治疗重度痤疮的疗效及安全性。

2高剂量异维A酸

有证据表明高剂量异维A酸可降低重度痤疮患者的复发风险。研究发现,对于累积剂量≥220 mg/kg的患者,停药1年后的复发率为26.9%,明显低于低剂量组的47.4%。总体来看,高剂量异维A酸耐受性良好。在高剂量组中,维A酸类皮炎是唯一发生率显著增高的不良反应,达53.8%。

五、安全性

异维A酸可能有严重或限制其使用的不良反应,例如致畸性、皮肤黏膜不良反应、肌痛、高脂血症、肝肾不良反应及假性脑瘤等。

1致畸性

异维A酸具有致畸性,可致自然流产和严重危及生命的先天畸形。胎儿异常通常与男性服用异维A酸无关。早在2006年,美国FDA就启动了异维 A 酸风险管理计划,这项称之为 iPLEDGE 的计划旨在预防妇女孕期使用异维A酸。该计划要求异维 A 酸流通和使用的各个环节——批发商、医生、药店、患者均要在 iPLEDGE 系统中登记。在获得女性孕检阴性的结果后才能为患者处方或发售该药物。

2皮肤黏膜不良反应

异维A酸的皮肤黏膜不良反应包括唇炎、皮肤和黏膜干燥、鼻衄、脱屑、光敏感和瘙痒,且呈剂量依赖性。唇炎常常较为明显,需要频繁使用局部润肤剂。患者出现睑板腺功能障碍相关眼部症状的风险也会增加。偶可出现甲状腺炎、化脓性肉芽肿、暂时性弥漫性脱发、指甲变软、甲沟炎等。治疗期间可能出现皮肤脆性增加和皮肤萎缩,故应避免皮肤磨削、激光治疗或化学剥脱等治疗。

3其他不良反应

异维A酸还与多种其他副作用有关,例如肌痛(特别是体力劳动者)、夜间视力下降、角膜混浊、肝毒性、骨髓抑制、高甘油三酯血症、特发性颅内高压(假性脑瘤)。

其中,异维A酸治疗患者中,高达45%的患者会出现高甘油三酯血症,约30%患者出现总胆固醇和低密度脂蛋白升高,不过约80%的患者仅为暂时性升高,很少严重到需要终止治疗。另外,假性脑瘤与异维A酸联用四环素类抗生素有关,治疗期间应该避免使用此类抗生素。

六、监测和停药

治疗前应查肝功能、空腹甘油三酯和胆固醇。异维A酸的产品信息建议每周或每两周检查一次空腹血脂,直到脂质反应稳定为止。然而,对于无糖尿病或血脂异常的健康年轻人,医生并未检查这么频繁。有学者指出,对于接受异维A酸治疗的痤疮患者,可在治疗前、治疗4周及8周时检测空腹血脂及肝功能,如果结果正常且异维A酸给药剂量恒定,则不再做监测。

在整个治疗期间,育龄期女性必须每月做1次血或尿妊娠试验,最后1次服药的1个月之后也需要检查。

大多数异维A酸相关的不良反应可以针对性处理而无需停药,例如皮肤干燥者使用润肤剂、肌痛或关节痛者使用非甾体抗炎药物、脂质异常者进行饮食调节等。15-20%患者在治疗早期有转氨酶升高,通常在数周内可恢复正常。

停止治疗的适应证包括:严重的高甘油三酯血症(例如,高于800 mg/dL或9 mmol/L),因为这有出现急性胰腺炎的风险;肝转氨酶升高正常上限3倍以上者;其他实验室检查显著异常者。

本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。

问医生

与医生电话交流 开始

图文问诊开始

×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2019-08-22 23:15

连书娟大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物

连书娟大夫电话咨询

连书娟大夫已经开通电话咨询服务
直接与大夫本人通话,方便!快捷!

电话咨询

网上咨询连书娟大夫

连书娟的咨询范围: 白癜风、脱发、痤疮、银屑病、过敏性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、自身免疫性疾病、性病、激光美容、皮肤外科、皮肤病理。 更多>>

咨询连书娟大夫