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医学科普

为什么抗病毒治疗过程中会出现耐药?

发表者:李光荣 920人已读

    主要原因是乙肝病毒(HBV)自身复制能力很强,每24小时可以复制1012-13个拷贝,在复制的逆转录过程中,逆转录酶缺乏严格校正机制,自发突变率较高。机体内HBV感染的几十年中,积累了大量的基因序列突变的HBV病毒株,而有些病毒的基因变异恰好位于HBV DNA聚合酶的区域,就会产生耐药。

    以前认为,突变病毒株复制能力比野生型病毒复制能力有下降。但是目前认为HBV DNA突变对于病毒复制能力的影响是多种多样的:或降低其复制能力,或提高其复制能力,或没有影响。好大夫工作室感染内科李光荣

    在没有核苷类似物(NA)抗病毒的时候,各病毒株在病毒群中所占的比例,主要由各病毒株复制能力所决定。NA抗病毒治疗时,各病毒株因对药物敏感性不同,从而在病毒群中的相对比例就会开始出现差别。对于NA敏感的病毒株,因为受到选择性的压力,它在病毒群中的绝对数和相对比例会逐渐减少;而耐药的病毒株绝对数影响不大,但相对比率逐渐上升。这样,经过抗病毒药物的选择,最终耐药病毒株从劣势种群逐渐演变成优势种群。

    在很多情况下,特别是感染了HBV很长时间的慢性乙肝患者,血清中存在着各种各样的病毒株,只是比例不同。检测中被扩增的特定病毒株在病毒群中的相对比例,必须达到最低的阈值,才能检测出来。因此,基于PCR原理的HBV DNA扩增结果,如果获得了变异的病毒株,可以肯定变异病毒株的存在;但是,检测结果阴性,并不能完全排除变异病毒的存在,或许只存在少量的变异病毒,还没有达到其阈值,PCR扩增出现了假阴性而已。

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发表于:2010-08-27 12:49

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