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医学科普

肺癌免疫治疗新进展

发表者:李田 1450人已读

肺癌免疫治疗目前主要是指的有一些免疫治疗的药物,比如说用PD-1或者PD-L1免疫检查点抑制剂作为免疫治疗药物来治疗肺癌。它是利用抗体来关闭PD-L1或者PD-1通路,可以增强自身的免疫反应,使免疫细胞恢复对肿瘤细胞的识别和清除。,从而抑制肿瘤达到治疗肿瘤的目的。免疫治疗(IO)彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗前景,显著延长了晚期患者的总生存期(OS)。近几年来,免疫联合化疗/免疫单药(PD-L1高表达时)已被批准用于驱动基因阴性NSCLC的一线治疗。目前,对于IGFR或者是ALK阳性的非小细胞肺癌患者不推荐一线使用免疫治疗。对于晚期肺癌的一线治疗,免疫治疗的使用也仅限于PD-L1检测大于50%的患者,PD-1抑制剂治疗并不是对所有的肿瘤患者都有效。PD-L1是否高表达是目前预判药物效果的重要指标,PD-L1检测阳性的患者会更大概率的受益。细胞毒性T细胞是免疫系统杀灭肿瘤的关键,PD-L1 / PD-1通路是免疫逃逸的主要途径,能够通过多条信号通路抑制T细胞功能,PD-(L)1抑制剂可通过促进免疫正常化发挥抗肿瘤作用,给患者带来长期生存,获批近20个癌种。其中PD-1单抗主要作用于肿瘤微环境,当受到抗原刺激时,CD4+T细胞,CD8+T细胞,NKT 细胞和单核细胞均被诱导在细胞膜上表达,肿瘤微环境中的其他细胞因子IL-7,IL-15和IL-21诱导外周T淋巴细胞中PD-1的表达。PD-L1单抗不仅作用于肿瘤微环境,还直接作用于肿瘤细胞,肿瘤微环境中肿瘤细胞上PD-L1的表达不免疫抑制剂治疗的反应率呈正相关,除了在T淋巴细胞,B淋巴细胞,DC和巨噬细胞的表面广泛表达外,在许多肿瘤细胞的表面也存在高表达的PD-L1。英飞凡(度伐利尤单抗)是国内第一个获批的PD-L1抑制剂,适应症是:治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。在国外,英飞凡的适应症除了III期非小细胞肺癌,还有尿路上皮癌。临床试验表明,英飞凡对小细胞肺癌也有不错疗效,英飞凡联合化疗治疗小细胞肺癌,可提高疗效,让病人活得更久。Meta分析的疗效结果:PD-L1与PD-1抑制剂在NSCLC(非小细胞肺癌)临床获益一致,PD-L1抑制剂整体不良反应发生率较PD-1抑制剂低,英飞凡整体不良反应发生率低于其他PD-(L)1抑制剂,PD-L1抑制剂间质性肺炎发生率低于PD-1抑制剂。 免疫治疗的不良反应整体发生率低于化疗,患者耐受性良好,绝大部分免疫相关不良反应都是可逆的,免疫治疗疗效持久,不良反应持续亦较久跨度时间也较大。总而言之,免疫治疗肺癌患者提高治愈机率,小细胞肺癌获得历史突破,免疫加化疗大放异彩。

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发表于:2020-12-09 11:44

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