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用药须知

常用抗结核药物介绍

发表者:刘继喜 719人已读

1.异烟肼(又称雷米封)

在20世纪早期首次被合成,但是真正发现其具有抗结核菌活性却是在1951年。异烟肼是一种酰肼衍生物,通过抑制结核分枝杆菌菌壁分枝菌酸成份的合成,并与结核分枝杆菌内的一些辅酶结合,起到干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用,从而达到杀菌作用,对各型结核分枝杆菌有高度选择性抗菌作用,对其它细菌几乎无作用。推荐用法:口服:成人5mg/kg/天,或最高每日300mg,一次顿服。WHO指南推荐高剂量异烟肼(16mg-20mg/kg/天)用于耐多药结核病的治疗。好大夫工作室消化内科刘继喜

   对本品过敏、肝功能不全者、精神病及癫痫病病史者禁用;严重肾功能损害者、妊娠及哺乳期妇女慎用;不良反应主要为周围神经炎及肝脏毒性。周围神经炎患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛;肝脏毒性可引起血清转氨酶升高、黄疸,表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐、深色尿、眼或皮肤黄染等。

2.利福平

为利福霉素类半合成广谱抗生素,自1972年开始用于结核菌的治疗。该药抗菌谱广,对于结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌等在宿主细胞内外均有杀菌作用,能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。它通过作用于结核分枝杆菌的RNA聚合酶D亚基,抑制RNA聚合酶活性,干扰分枝杆菌RNA的转录,阻碍蛋白质合成而发挥抗菌作用。推荐用法:口服:每日0.45g~0.60g,早晨空腹顿服。对于体重小于50kg者服用0.45g/天,而超过50kg者服用0.6g/天。

    主要不良反应为转氨酶升高、黄疸和肝肿大。与异烟肼联用会增加肝毒性,消化道不良反应常见,表现为厌食,恶心,呕吐等。对本品或利福霉素类抗菌药过敏者、肝功能严重不全者、胆道阻塞者及3个月以内孕妇禁用;肝功能损害者、酒精中毒、哺乳期妇女慎用;服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。间歇使用利福平容易引起过敏反应,建议慎用。利福平禁忌采用脱敏疗法,因其再过敏的后果可能是致死性的。

3.吡嗪酰胺

其抗菌作用发现于1952年,能杀死半休眠期的结核分支杆菌。吡嗪酰胺是一种烟酰胺类似物,需要在酸性环境才表现抗菌活性。在分枝杆菌吡嗪酰胺酶的作用下,吡嗪酰胺在细胞内转变成活性形式的吡嗪酸,质子化的吡嗪酸进入胞内最终酸化细胞质,而吡嗪酸的累积又可以进一步降低胞内的pH,从而抑制脂肪酸合成中酶的活性,发挥杀菌作用。推荐用法:口服:每日1.5g,顿服或每日15~30mg/kg顿服。

糖尿病痛风或严重肝功能减退者慎用;与乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物有交叉过敏;常见不良反应有关节痛;较少见食欲缺乏、发热、乏力等。

4. 链霉素

为氨基糖苷类抗菌药物,对结核分枝杆菌有强大的抗菌作用。1943年首次被发现,是一种从灰链霉菌发酵液中提取的抗菌素,和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。推荐用法:肌内注射:每日0.75g,每周5次,与其它药物合用;或采用间歇疗法:每日0.75~1.Og,每周2~3次。

对本品或其他氨基糖苷类药物过敏者禁用;不良反应较高者包括听力减退、耳鸣或耳部饱满感。本品在儿科中应慎用。

5.乙胺丁醇

于1961年因具有抑制人型和牛型结核杆菌的作用而被发现。属一种阿拉伯糖类似物,作用于分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶,通过抑制阿拉伯糖基聚合入阿拉伯半乳聚糖,影响细胞壁分枝菌酸-阿拉伯半乳聚糖-蛋白聚糖复合物的形成而发挥抗菌作用。推荐用法:口服:每日0.75~1.Og,顿服;或每日1.0~1.25g.每周3次用药。

对本品过敏、已知视神经炎、酒精中毒者禁用;痛风、视神经炎、糖尿病眼底病变、肝及肾功能减退患者慎用;常见视神经损害,如球后视神经炎、视神经中心纤维损害。偶见胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害、周围神经炎和过敏反应。

6.左氧氟沙星

    左氧氟沙星通过抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位,阻止DNA的复制和转录而杀菌,对结核分枝杆菌有较强的抗菌活性,为杀菌剂。WHO在2016年将左氧氟沙星归为耐多药结核菌治疗的核心药物。推荐用法:对于敏感结核菌,每次500mg-750mg,每天1次,疗程一般为6个月。

不良反应主要包括消化系统,如恶心、呕吐、腹泻等,可以引起肌腱炎、肌腱断裂,肝功能异常及过敏反应等。

专业术语:isoniazid(INH),rifampicin(RFP), PYrazinamid(PZA), ethambutol(EMB),streptomycin(SM),multidrug resistance-TB(MDR-TB),

参考文献:

1.贾平平,余利岩,岑山.抗结核一线药物及结核分枝杆菌的耐药分子机制.中国抗生素杂志,2011,36(7):487-491.

2.抗结核药物超说明书用法专家共识.中华结核和呼吸杂志,2018,41(6):447-460.

本文是刘继喜医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2020-08-25 22:38

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