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黎纬明

主任医师 副教授
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医学科普

慢性粒细胞白血病经典问答之八---慢粒疗效监测的方法

发表者:黎纬明 人已读

20慢粒疗效评估以及监测的具体方法有哪些?武汉协和医院血液科黎纬明

目前,评估疗效一般采用的是欧洲白血病网(英文简称为:ELN)制订的标准。而在说这个标准之前,我先介绍三个关于疗效的概念:血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应。这是疗效的三个层次或者说疗效的深度,是根据相应三种检查的灵敏度来进行分类的,三种检查分别是外周血等检测、染色体检测和定量PCR基因检测。

1血常规、外周血涂片等检测层次最低,也即灵敏度最低,检测的是血液学反应,包括了血常规、外周血涂片、脾脏触诊以及患者的症状等最普通最表面的指标。完全血液学反应就是血常规外周血涂片正常、没有慢粒相关的脾大等临床症状

2)其次是染色体检测,即细胞遗传学反应,是根据费城染色体的比例来定;分为完全细胞遗传学反应(费城染色体的比例为0,也就是染色体转阴);部分细胞遗传学反应(费城染色体的比例为1-35%;次要细胞遗传学反应(费城染色体的比例为36-65%;微小细胞遗传学反应(费城染色体的比例为66-95%);细胞遗传学无反应(费城染色体的比例为96%以上)。

3)层次最深的为定量PCR基因检测,即分子学反应(英文缩写为:MR),是一个数量级概念,用数字表示。,比如MR3.0(也称为主要分子学反应:MMR),就是白血病细胞下降了3个对数级,残留数量是千分之一;MR4.5,就是白血病细胞下降了4.5个对数级,残留数量是0.0032%MR5,就是白血病细胞下降了5个对数级,残留数量是0.001%

分子学无法检测(UMRD):这个概念要着重说一下,UMRD在以前也称为完全分子学反应(CMR),就是分子学检测阴性(也就是基因检测转阴);但这个阴性,第一,并不是真正的阴性,白血病细胞已经被完全清除,没有了,而是白血病细胞少到分子学检测查不到了;第二,这个阴性代表白血病细胞少到什么程度是完全依赖于实验室的检测灵敏度的,换句话说就是如果某个实验室的检测灵敏度只能达到MR3MMR)的水平,那么阴性就只能说白血病细胞的残留数量在千分之一以下;如果能达到MR4.5,那么阴性就代表白血病细胞的残留数量在0.0032%以下。目前国内的实验室绝大部分的灵敏度都在MMR的水平,只有少数实验室可以做到MR4.5

    所以说血液学反应是最浅的疗效,其次是细胞遗传学反应,最深的疗效是分子学反应。总结起来见下表:

慢性粒细胞白血病(慢性期)检测方法及治疗反应的定义

检测方法

治疗反应

定义

外周血等检测

血液学

反应

完全血液学反应(CHR

血小板(PLT)<450×109/L

白细胞(WBC)<10×109/L

外周血中无髓性不成熟细胞,嗜碱粒细胞<0.05

无疾病的症状、体征

可触及的脾肿大消失

染色体检

细胞遗传学反应(CyR

完全细胞遗传学反应(CCyR

费城染色体阳性(Ph+)细胞比例:0

部分细胞遗传学反应(PCyR

费城染色体阳性(Ph+)细胞比例:1%-35%

次要细胞遗传学反应(mCyR

费城染色体阳性(Ph+)细胞比例:30%-65%

微小细胞遗传学反应(miniCyR

费城染色体阳性(Ph+)细胞比例:66%-95%

无细胞遗传学反应

费城染色体阳性(Ph+)细胞比例:>95%

融合基因检测

分子学

反应

    

主要分子学反应(MR3MMR

BCR/ABL1IS0.1%

分子学反应MR4

BCR/ABL1IS0.01%

分子学反应MR4.5

BCR/ABL1IS0.0032%

分子学反应MR5

BCR/ABL1IS0.001%

分子学无法检测(UMRD

无法检测到BCR/ABL1转录本

为方便患者理解,这里再简要解释一下这三个层次的灵敏度差别在哪里?

达到完全血液学反应(CHR)时,体内的白血病细胞大约被杀掉了90%,剩余10%;达到完全细胞遗传学反应(CCyR)时大约杀掉了99%白血病细胞,还剩1%;而达到主要分子学反应(MMR)时大约杀掉了99.9%白血病细胞,还剩0.1%MR4.5是还剩0.0032%白血病细胞。见下图:

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发表于:2016-09-30 10:00

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