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学术前沿

弥漫性大B细胞淋巴瘤初治方案集锦--ASCO 2009年会

发表者:李醒亚 8021人已读

    非霍奇金淋巴瘤(NHL)是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的生命和健康。无论在欧美国家,还是在亚洲国家,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)都是NHL中最主要的亚型。2009年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会对近来有关DLBCL的主要研究进展进行了集中探讨,以下是其中初治DLBCL的相关内容。郑州大学第一附属医院肿瘤科李醒亚

    1. R-CHOP-14 R-CHOP-21  两方案缓解率相似

    此前有研究报告,在DLBCL标准治疗方案环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙(CHOP 21)中加入利妥昔单抗的R-CHOP 21方案可提高患者生存率。14天为一周期的CHOP 14方案疗效优于CHOP 21,而RICOVER 60研究证明,CHOP 14加入利妥昔单抗(R-CHOP 14)能进一步改善老年DLBCL的疗效。英国坎宁厄姆(Cunningham)等在一项Ⅲ期临床试验中比较了R-CHOP 14和R-CHOP 21治疗新诊断DLBCL的疗效。

    该研究纳入1080例患者,随机给予8周期R-CHOP 21治疗,或6周期粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持的R-CHOP 14加2周期利妥昔单抗单药治疗。随机分组时按患者年龄、WHO体力状态评分及乳酸脱氢酶(LDH)水平分层。

    R-CHOP 21组82%的患者完成治疗,R-CHOP 14组则为91%(P=0.0002)。R-CHOP 21和R-CHOP 14两组3/4级毒性反应发生率分别为:中性粒细胞减少58%和31%(P<0.01),血小板减少4%和9%(P<0.01),贫血1%和2%,发热性中性粒细胞减少13%和5%(P<0.01),感染22% 和18%,心毒性0.4%和2%,神经系统毒性7%和11%。两组影像学完全缓解率 (CR/CRu)为63%和58%(P=0.183)。中位随访17个月后150例患者死亡。

    2. 利妥昔单抗可改善CD5阳性DLBCL总生存,但不能减少CNC复发

    在DLBCL患者中,CD5阳性的比例约为5%~10%,其特点是具有较高的中枢神经系统(CNS)复发率,2008版WHO淋巴瘤分类将其列为一种免疫组化亚型。

    日本宫崎(Miyazaki)等分析了313例CD5阳性的DLBCL患者资料,血管内大B细胞性淋巴瘤、原发性CNS DLBCL和继发性CD5阳性DLBCL患者被排除。

    患者中位年龄为67岁,LDH升高比例为71%,疾病Ⅲ/Ⅳ期比例为64%,国际预后指数(IPI)中高危/高危比例为53%。各亚层特征均有可比性。患者接受含利妥昔单抗(164例)或不含无利妥昔单抗(149例)化疗。

    结果显示,与无利妥昔单抗对照组相比,利妥昔单抗治疗组接受高剂量强度化疗(CHOP 14、第三代方案、含大剂量阿糖胞苷方案)的比例较低(7%对24%, P<0.0001),完全缓解(CR)率较高(81%对65%,P=0.0014)。利妥昔单抗治疗组中位随访时间为28个月,对照组为68个月,利妥昔单抗治疗组2年总生存(OS)率高于对照组(68%对54%,P=0.003)。

    多变量分析显示,应用利妥昔单抗有利于提高OS [ 风险比(HR)为1.81, P=0.001],且高剂量强度化疗不影响OS。两组CNS复发率无差异(11.9%对11.4%,P=0.91),在利妥昔单抗组的复发患者中,有16例(80%)出现了脑实质病变。

    3. R-ACVBP诱导加巩固性自体干细胞移植可获生存优势。

    法国穆尼耶(Mounier)在会上报告了GELA Ⅱ期临床试验(LNH2003-3)结果。该研究旨在评估在剂量强度增加的多柔比星+环磷酰胺+长春地辛+博来霉素+泼尼松(ACVBP)方案中加入利妥昔单抗(R-ACVBP),是否能转化成患者生存获益。研究纳入的209例DLCBL患者年龄均小于60岁,校正年龄IPI(aaIPI)为2~3。患者接受4周期的R-ACVBP方案化疗,15天为一周期。

    R-ACVBP诱导治疗后患者CR率为61%,部分缓解(PR)率为24%,总缓解率为84%。155例(75%)患者接受了自体干细胞移植(ASCT)。中位随访27个月时,根据现行的淋巴瘤国际工作组疗效评价标准(IWC 2007),3年无进展生存(PFS)率和OS估计分别为76%和81%。

    研究者还从另一项临床试验(LNH-98-3)中选择与上述研究R-ACVBP治疗人群匹配的ACVBP治疗人群进行了一项病例对照研究。两人群的组织学、aaIPI、性别、年龄和随访时间均匹配。R-ACVBP组3年PFS优于ACVBP组(75%对58% ,P=0.0003),两组3年OS分别为78%和67%(P=0.05)。接受ASCT患者的3年OS显著提高(89%对77%,P=0.02)。

    4. ER-CHOP方案,双抗体靶向治疗联合CHOP安全可行

    依帕珠单抗是抗B细胞抗原CD22人源化单克隆抗体。此前研究证实,依帕珠单抗和利妥昔单抗联合CHOP(ER-CHOP)对于未治疗的DLBCL患者是可行和安全的。

    会上,美国米卡莱夫(Micallef)报告了一项美国中北部癌症治疗组(NCCTG)多中心Ⅱ期临床试验(N0489)的最终结果。该研究对患者给予了6周期的ER-CHOP治疗。

    该研究主要终点是12个月无事件生存(EFS)率,次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS、功能性CR(PET阴性)和治疗毒性。研究共纳入107例患者。78例符合标准患者的ORR为95%(CR/CRu73%),其中低危组(IPI 0~2,39例)ORR为95% (CR/CRu 74%),高危组(IPI 3~5,39例)ORR为95%(CR/CRu 72%)。所有患者12个月EFS、PFS和OS分别为80%、82%和88%,低危组分别为82%、88%和92%,高危组则分别为77%、77%和85%。

研究者认为,21天为一周期的ER-CHOP方案是安全可行的。与常规R-CHOP相比,ER-CHOP治疗的ORR、EFS和PFS均得到提高,特别是IPI中高危和高危亚组患者。但这种双抗体联合CHOP是否疗效更佳,尚需随机Ⅲ期试验证实。

(选自中国医学论坛报,林桐榆 郭铮铮编译)

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发表于:2009-07-11 17:05

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