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媒体报道

弥漫性大B细胞淋巴瘤

发表者:李勇 2877人已读

深度解读:聚焦侵袭性淋巴瘤六大进展

医师报 2011-10-13 发表评论 分享
 

 

       CHOP 方案是一线治疗B细胞淋巴瘤的最常用方案,但对于MYC 异位与高表达的侵袭性淋巴瘤则效果不佳。如果多药联合或提高治疗剂量,虽然疗效可提高,但同时伴有较高的毒性和死亡率。近期报道显示近10% 的DLBCL 患者MYC异位,且对R-CHOP方案效果不佳(Blood.2009)。因此,需要探讨更优的治疗方案,改善疗效,减小毒性。南昌大学第一附属医院肿瘤科李勇
 
       研究对初治的BL 和DLBCL患者应用DA-EPOCH-R 方案化疗,并进行FISH 分析。结果显示,29 例BL 患者, 中位随访57 个月,EFS 和OS 率分别为97% 和100%;1 例患者接受放疗,维持缓解。59 例DLBCL 患者中6 例出现MYC 异位,中位随访48 个月,MYC(+)和MYC(–)的DLBCL 患者EFS 率分别为83%和76%(P=0.46),观察到的毒性反应为肿瘤溶解综合征(1 例)和发热/ 中性粒细胞减少(16%)。DA-EPOCH-R 方案耐受性好,对于BL 患者疗效显著。
 
       前瞻性分析显示, 应用DA-EPOCH-R 方案治疗的DLBCL 患者MYC(+) 不提示预后不良,其他病例仍进行MYC异位分析中。
 
年轻高风险DLBCLHDT 与标准R-CHOP14 相比可明显降低复发风险
 
       来自意大利淋巴瘤协作组的DLCL04 试验结果在本次会议上引起了与会专家的热烈讨论。
 
       该研究是一项多中心随机Ⅲ期临床试验,研究纳入自2005年6 月至2010 年8 月412 例高风险(AAIPI 2-3)轻的弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,主要为Ⅲ / Ⅳ期患者,采用利妥昔单抗(R)联合大剂量化疗CHOP14/MEGA CHOP14方案伴或不伴加强大量化疗(HDC)和自体造血干细胞移植(ASCT)。
 
       结果显示,CR 率为74%,PR 率为6%,NR 率为12%。非HDT 组和HDT 组治疗相关死亡率分别为2.6% 和3.3%。中位随访23 个月, 非HDT 组和HDT 组的2 年PFS 率分别59% 和72%(P=0.08)。2 年OS 率为83%, 非HDT 组和HDT 组无差异。在Cox 模型中,RCHOP14 为参照,RCHOP14+HDT 组复发风险显著较低(P=0.07)。RMegaCHOP14+HDT 组效果微小(P=0.15)。
 
       本研究提示,HDT 作为一线治疗年轻高风险DLBCL 与标准R-CHOP14 相比明显降低复发风险。更强效剂量密度型化疗不能起到关键作用,且在生存期上PFS 未显示明显优势。
 
年轻高风险DLBCLHDT/ASCT 不作为一线方案推荐
 
       德国Schmitz 教授代表德国高度恶性非霍奇金淋巴瘤组报告了MEGA-CHOEP 随机试验结果。该研究着重比较了传统化学免疫治疗(R-CHOEP-14)和高剂量化疗(R-MEGACHOEP)治疗年轻高风险侵袭性B 细胞淋巴瘤患者的疗效。
 
       研究自2003 年3 月至2009 年4 月期间, 纳入306 例CD20(+) 侵袭性B 细胞淋巴瘤患者入组,随机分组,给予8×CHOEP-14+6×R, 或4×MegaCHOEP+6×R。具体给药方案:8 周期CHOEP-14(其中足叶乙甙300 mg/m2);4 周期MegaCHOEP( 环磷酰胺1500/4500/4500/6000 mg/m2, 多柔比星70 mg/m2, 长春新碱 2 mg/m2, 足叶乙甙600/960/960/1480 mg/m2; 泼尼松500 mg);随后行自体造血干细胞移植,再接受6 次利妥昔单抗(R)(375 mg/m2)。
 
       结果显示,31 例患者未接受利妥昔单抗治疗,13 例患者数据丢失/ 停药出组。中位观察43 个月, 治疗相关死亡分别为R-MegaCHOEP 组5.6%,R-CHOEP-14 组3.1%(P=0.348)。总反应率为77.9%(CR/Cru 为75.1%,PR为2.8%)。3 年PFS 和3 年OS 无显著差异。aaIPI 2 分患者接受传统化疗+利妥昔单抗的OS 更好,而aaIPI3 分患者生存曲线与之重叠。
 
       研究提示, 传统化疗(8×CHOEP-14+6×R) 的PFS 和OS 更加令人满意, 对于年轻高风险患者更具优势。aaIPI 2 分患者传统化疗效果优于HDT/ASCT。但与aaIPI 3 分患者生存期无差异。HDT/ASCT不应作为一线方案治疗年轻高风险侵袭性B 细胞淋巴瘤
 
中高危DLBCL ,R-CHOP+ ENZ可改善PFS 和CR 率
 
       美国的Hainsworth 教授报告了Enzastaurin 联合 R-CHOP对比R-CHOP 方案一线治疗中高危DLBCL 的前瞻性随机Ⅱ期研究。
 
       临床上具有较高国际预后指数(IPI) 风险评分的患者生存期较短。Enzastaurin 对蛋白激酶C-β 具有靶向作用(PKCβ),而后者与DLBCL预后不良相关。
 
       研究入组100 例患者, 随机分组, 对比R-CHOP+Enzastaurin (A 组) 和R-CHOP(B 组)的疗效。主要研究终点为PFS。结果显示,A、B 两组的2 年PFS 率分别为80% 和65%。A 组患者的1年PFS 率为71%,B 组患者的1年PFS 为52%。A、B 两组反应率分别为80.4% 和83.3%,CR率分别为35.7% 和26.2%。3/4级副反应多为中性粒细胞减少(56.1%vs.51.1%) 和血小板减少(17.5% 和13.9%)。A 组死亡4 例(败血病 2 例,肺栓塞1例,ARDS 1 例),B 组3 例(败血症 2 例,肺炎 1 例)。
 
       该前瞻性分析显示,与R-CHOP 方案相比,R-CHOP+ ENZ 治疗中高危DLBCL,可改善PFS 和CR 率,但伴随相关毒性稍高。最终分析将在2 年随访后揭晓。
 
DLBCL 患者ASCT 后是否R 维持治疗均无明显差异
 
       法国巴黎圣路易斯医院Gisselbrecht 教授报告了利妥昔单抗维持治疗在弥漫大B 细胞淋巴瘤抢救性化疗伴自体造血干细胞移植后的价值。
 
       研究纳入DLBCL CD20(+)的一线治疗后复发或难治患者477 例,随机分组,给予R-ICE( 利妥昔单抗+ 异环磷酰胺+ 足叶乙甙+ 卡铂) 或R DHAP( 利妥昔单抗+ 地塞米松+ 阿糖胞苷+ 顺铂) 方案化疗,有效的患者接受BEAM和ASCT 治疗,随后随机观察或利妥昔单抗(R) 2 个月1 次,共计1 年的维持治疗。
 
       结果显示,R ICE 和RDHAP 组的4 年无事件生存(EFS) 率无显著差异(26%vs. 37%,P=0.2), 总生存OS 也无差异(43% vs. 51% ,P=0.3)。242 例随机分配为122 例应用R,120 例观察。中位随访44 个月,R 维持组和观察组EFS、PFS、OS 无显著差异。在多因素分析中,sIPI 显著影响EFS、PFS、OS(P=0.0004)。女性患者的4 年EFS 率为63%,优于男性 (P=0.01)。差异仅在R 组显著(P=0.004),性别在R组中是独立预后因素。R-ICE 或R DHAP 方案化疗,ASCT 后是否R 维持治疗均无明显差异。女性患者ASCT 后应用R 效果较理想。R 联合化疗后短期复发患者预后不良。
 
CHOP 联合/ 不联合R 方案一线化疗后行ASCT 疗效相似
 
       英国Moore 教授报告了R-CHOP 化疗后出现复发患者,再次应用抢救性化疗联合自体造血干细胞移植的结果。
 
       研究回顾性分析了该中心自1994 年复发/ 难治DLBCL在高剂量BEAM 化疗后行ASCT 治疗的患者。所有患者均接受CHOP 联合/ 不联合R的一线化疗方案,接受≤ 2 线抢救性化疗确定敏感性。
 
       结果显示,105 例患者中,72 例接受一线治疗,33例接受R-CHOP。完全缓解>12 个月复发患者, 移植时CHOP组和R-CHOP 组中位年龄分别为49 岁和55岁。R-CHOP 诱导后的移植患者与CHOP 相同。移植后CHOP 组5年PFS 率和OS 率分别51% 和64%,R-CHOP 组分别72% 和73%(P 分别为0.41 和0.10)。仅有22% 的复发后移植患继续接受异体移植。接受利妥昔单抗的复发难治DLBCL患者, 对抢救性化疗敏感者应用ASCT, 疗效不亚于既往未接受利妥昔单抗治疗的患者。

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发表于:2014-03-23 20:45

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