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阿尔茨海默病要吃什么药？不同阶段用药不同

发表者：栾松 1935人已读

阿尔茨海默病（AD）已被公认为21世纪的全球健康难题，世界各国政府已经投入大量资金开展针对AD发病机制和治疗的研究。治疗方法多样，包括药物治疗、免疫治疗、基因治疗及神经心理治疗等方法，其中，药物治疗仍是现今痴呆治疗主体?
AD的渊源及特点
1907年，德国医生阿罗伊斯-阿尔茨海默（1864-1915）首先对其进行描述，阿罗伊斯·阿尔茨海默(ALOIS ALZHEIMER)在检查一位55岁因精神疾病死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织，对于这一新发现，不知原因的病例，医学界命名为——阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病是一种渐进性大脑退行性疾病，其病理生理改变包括：脑皮质萎缩、脑细胞退化、脑回变薄、脑沟变宽、脑室扩大等。主要表现为进行性记忆缺损、智能和人格障碍，以及语言障碍等，严重影响社交、职业与生活功能。
其核心症状是认知功能减退，三个症状群为：日常生活能力丧失，行为症状和认知能力损害。生活能力下降导致病人需要专人护理，对病人、家属和护理人员的精神、情绪产生巨大压力。
AD的七个阶段及用药
1982年Reisberg教授把AD随年龄增长而出现的认知下降过程分为七个阶段:
第一阶段：了无痕迹无症状，病人一切正常；
第二阶段：“老糊涂” 非常轻度的认知功能下降；
第三阶段：奇怪的健忘轻度认知功能下降；
第四阶段：轻度或早期的阿尔茨海默病中度认知功能下降；
第五阶段：中度或中期的阿尔茨海默病中度认知功能下降；
第六阶段：中度或偏重度的阿尔茨海默病中重度认知功能下降；
第七阶段：百年孤独极重度认知功能下降。
以上七个阶段中，在阿尔茨海默病1-4阶段确诊并干预、治疗，能够有效地延缓疾病的发展，保证患者的生活质量，1-5阶段的用药可以选择多奈哌齐、甘露特钠胶囊等，主要用于轻至中度阿尔茨海默病的治疗，其中，多奈哌齐的不良反应有呕吐、腹泻、食欲减退、消化不良等，极少数会出现肝肾功能异常，甘露特钠的安全性相对较好，患者耐受程度较高。5-7阶段的用药以美金刚为主，主要适用于中重度阿尔茨海默病，其不良反应有出现幻觉、意识障碍、头痛、疲倦等。
这三类药物的作用机制是不同的。
其中，多奈哌齐可以通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。
甘露特钠胶囊（九期一）是我国原创的抗阿尔茨海默病新药，于2019年以国家1类新药上市。根据其说明书，该药用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。其作用机制是塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。目前肠道菌群与阿尔海默病的关联正被全球更多的专家认同。九期一?3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授表示：“阿尔茨海默病目前的药物治疗还是对症治疗，且可供选用的药物不多，不能延缓或阻止病程进展。基于九期一?新的作用机制和独特的临床疗效特征，相信该药能够为阿尔茨海默病治疗提供新方案。”盐酸美金刚为新型非竞争性NMDA受体拮抗剂，对N-甲基-D-天冬氨酸受体发挥选择拈抗作用，调节其兴奋性，从而起到保护神经细胞功能的作用；盐酸美金刚具有促进脑源性神经释放营养因子的作用，促进神经细胞功能及认知功能的恢复。