食管曲张静脉破裂出血是肝硬化门静脉高压症患者最为凶险的并发症，大约三分之一的患者最终将发生出血；在另一方面，三分之二的肝硬化门静脉高压症患者终生不会发生食管曲张静脉破裂出血。食管静脉曲张除出血外没有任何症状，如果能确定三分之一的出血患者，尽早进行预防性治疗，就能减少医疗花费和治疗本身带来的危险。因此，对于肝硬化门静脉高压症患者，鉴别高危人群并制定合理的治疗方案极为重要。中南大学湘雅三医院普外科卢焕元

既往预测是通过胃镜下观察食管曲张静脉的形态特征并结合其它临床指标进行综合评估，但预测准确率未超40%。近年来，食管曲张静脉压力测定日益受到重视，被认为是预测食管曲张静脉破裂出血的最主要因素。

食管曲张静脉压力测定在内镜下进行，有两种技术，即静脉内测压和静脉外测压，前者通过细针穿刺曲张静脉测定压力，于1951年由Palmer首先报道，因为穿刺测压是公认的标准测压方法，但在科研和临床应用中有其致命的弱点：第一是不能重复测压，第二是1/3的患者因为穿刺引起大出血，第三是穿刺测压可能引起细菌感染，所以在发达国家，该方法已经弃用。

1982年瑞士学者Mosimann利用呼吸压力测定原理发明了食管曲张静脉贴壁测压的新技术，其原理是由于曲张静脉壁很薄而且没有外在组织支持，压迫静脉的压力就等于静脉内压。其方法是用一双腔导管与压力探头相连，压力探头固定在胃镜上，导管通过活检孔与电子压力计和微型气泵相连并形成气体回路。探头有一个被很薄橡皮膜覆盖的小腔，微型气泵不断地将空气从输入管送入探头小腔。然后进入输出管，再进入输入管形成气体回路，当探头没有接触任何物质时压力为零。在内镜下探头与曲张静脉接触时，橡皮管引起气流受阻，气体回流中压力升高直到等于膜的压力时，气体回路恢复，此时电子压力计所记录的压力等于食管曲张静脉内压。之后，各国学者致力于该技术的临床应用研究并不断加以改进，改进主要在两个方面，一是将气体回路中输入的空气改为氮气以防止水蒸气凝固，另一方面改进是探头越做越小，探头直径仅为2mm。

1987年瑞士学者Gertsch发明了另一种无创性测压方法，其方法是将一直径为3.5cm的气囊安装在胃镜头下，一塑料导管通过活检孔与气囊相连，导管的另一端通过三通管与一50ml注射器及电子压力计相连，检查时将胃镜插入食管下段，用50ml注射器轻轻注气，气囊逐渐充盈，通过透明的气囊壁可见食管曲张静脉。当气囊与血管壁接触时，气囊塌陷，电子压力计所记录的值就是食管曲张静脉内压。该方法测压的原理与袖带测压原理相同。

两种无创性测压方法均进行了体外实验，动物实验和临床试验，及与直接穿刺测压的比较研究，证实气囊测压与穿刺测压有良好的相关关系。对于口径较大的静脉，气囊测压完全可以代替静脉穿刺测压，而口径较小的静脉，气囊测压准确性较差。

在国外研究成果的基础上，我们独立开发研制了经内镜无创性食管曲张静脉贴壁测压仪并进行了初步的临床应用研究，探讨无创性食管曲张静脉压力测定的可行性与临床意义。

2.食管曲张静脉贴壁测压仪的研制

根据流体力学Laplace定律：T=       ·R（T血管壁张，P₁血管内压，P₂血管外压，t血管厚度，R血管半径），血管内压力增加是始动因素，血管内压力越高，血管扩大，口径增加，血管变薄，同时血管张力增大，当张力增大超过一临界值时，血管壁破裂，大出血发生。

经过近10年的努力，我们研制成功食管曲张静脉贴壁测压仪，实现了无创测定食管曲张静脉压力。该贴壁测压仪由气路部分、气敏探头、电路部分、数据处理部分和压力控制手柄组成。

食管曲张静脉贴壁测压仪的研制：

㈠ 生物力学分析

设血管为厚壁圆筒，其长度为L，在一定的内压P₁和外压P₂作用下保持平衡，相应的内半径为r₁，外半径为r₂，血管壁相应于内压而变形，变形时假定仍为圆筒形状（见图4-1）。通过轴取任一平面，由线ABCD将血管分成两部分，考虑上半部分力的平衡。在AB、CD所代表的表面处，分别受与垂直的周向张力Tc的作用，故作用于上半部血管的总张力指向下方，大小为2TcL。其次，作用于血管外表面的外压的合力指向下方，其大小与作用于底面AOD上外压的合力相等，为2r₂LP₂。同理，作用于血管内表面上的内压的指向上方的合力为2r₁LP₁。

              图4-1  血管生物力学示意图

因此，根据力的平衡条件可得：

2TcL+2r₂LP₂=2r₁LP₁

由此可得出如下的一般关系式：

Tc=P₁r₁-P₂r₂

上式称为Oka-Azuma公式。

该公式是从血管壁上半部的平衡条件导出的，因而，不论管壁材料是均质还是非均质，是各向异性还是各向同性，不论其弹性是否服从胡克定律，也不管血管是作大变形还是无限小变形，以及是否存在主动张力，该公式均适用。

该公式可以写成其他形式，如设壁厚为h，即h=r₂-r₁。而h与外半径r₂之比用d表示，

即：d=h∕r₂

d称为厚度比，应用此式后Oka-Azuma公式可写作：

Tc=（P₁-P₂）r₂-P₁r₂d

① 管壁无限薄时，d∝0，r₁=r₂=r，则公式变为：

   Tc=（P₁-P₂）r，该式称为Laplace公式。

② 内压等于外压P₁=P₂，则公式变为：

   Tc=-P₂r₂d

③ 满足上述两个条件时，Tc=0

㈡ 贴壁测压原理

食管曲张静脉直接突出于食管腔内，内有血液流动，而且食管曲张静壁很薄，血管壁本身不会对探头放置产生阻力，因此，压迫静脉的压力等于静脉内压。

①当探头压力P₂>血管内压P₁时，血管被压扁。

②当探头压力P₂<血管内压P₁时，探头气道内压力不断增加。

③气道内压力不断增加，P₂=P₁时达到平衡状态，此时Tc=0

㈢ 食管曲张静脉贴壁测压仪器由气敏探头、电路、气路、计算机及界面软件程序组成（见图4-2）。

     图4-2  食管曲张静脉贴壁测压仪构成示意图

⑴ 气敏探头构造及工作原理

构造：气敏探头（见图4-3）由探头头部、硅胶粒、探头筒身及探头尾部组成。探头最大直径Ф2.5mm，长25mm。采用H59-1优质黄铜制作，表面作镀铬处理，进气孔口径Ф0.8mm，排气孔两个Ф1mm，探筒内孔Ф2mm，硅胶粒直径Ф1.8mm。

工作原理：进气口与导管相连并与气源接通，当探头头部没有受压时，气体通过进气口将硅胶粒及探头向外推，使排气口打开，气体从排气口排出，气路通畅，这时传感器通过计算机反映的压力为零。当探头压在血管壁上时，因血管壁的压力使两气孔间空气阻断，当导入压力线性增长的气体后，管道内压力P₁增加，当血管对探头的压力P₁满足P₁=P₂关系时，探头头及硅胶粒向外移动，两气孔导通，此时血管内压力P₀与管道内压力P₁满足P₀=KP₁+C的关系，其中K与C为常数，其值在实验中确定。

            图4-3  气敏探头构造

⑵ 压力控制手柄

压力控制手柄（见图4-4）构造：①导管、②锁紧螺母、③壳体、④液晶显示屏、⑤归零按钮、⑥显示屏开关、⑦插杆、⑧公英制转换按钮、⑨锁定螺钉。

工作原理：压力控制手柄的位移度量采用微型位移传感器的国家计量认证数量游标卡尺测量系统，由定光栅、动光栅和显示部分组成。定光栅和显示屏固定在壳体上，动光栅与锁紧螺母一起固定在内滑块上，滑块与壳体配合良好，滑动自动，不会左右摇摆。数显卡尺的测量精度误差在±1/100mm以内。

测压时将装有气敏探头的气体输出导管从压力控制手柄导管中穿出，将插杆插入胃镜活检孔，松开锁紧螺母，使气体输出导管能在活检孔中移动，当气敏探头贴近食管曲张静脉时，锁紧螺母，打开液晶显示屏开关，按归零按钮，手持锁紧螺母向下移动进行贴壁测压，显示屏将显示出探头移动的距离。锁紧螺母向下运动中需克服弹簧的阻力，通过位移置的大小，可换算出手推力的大小。

                    图4-4   压力控制手柄 

⑶ 体外测压实验与压力标准制订

材料：有机玻璃槽（自制：长30cm，中央有一半圆形水槽，水槽深0.5cm，宽0.5cm）、大隐静脉一根（手术中取得）、滴定管一根、三通管一根、OHMEDA 401有创测压仪（美国）、无创性食管曲张静脉测压仪。

方法：将有机玻璃槽放于实验台上，检查大隐静脉无破裂口，将大隐静脉放入水槽中，大隐静脉两端接三通管，一三通管接滴定管，另一三通管接OHMEDA 401测压仪，将无创性测压仪气敏探头固定在水槽边上使探头与大隐静脉壁接触，在滴定管中注入生理盐水，盐水从大隐静脉到另一端三通管流出（见图4-6）。同时记录OMEDA 401测压仪压力值与无创性食管曲张静脉测压仪电压值，绘散点图，计算直线回归方程，进行直线相关分析（见图4-5）。

                      图4-5  贴壁测压与标准压的关系

   直线回归方程：Y=48.78+4.233χ  P<0.0005

   结果：两组数据呈直线相关。R=0.9997

          图4-6  食管曲张静脉测压仪的测压实验

⑷ 动物实验

材料：腹部手术包一个、OMEDA 401有创静脉测压仪一台（美国）、无创性食管曲张静脉测压仪一台（自制）、内镜超声（OLYMPUS GIF-IT 240，20MHZ微探头）。

实验动物：狗10-12kg，实验动物普通级，3只。

实验步骤：

①麻醉：氯胺酮静脉麻醉，2mg/kg。

②测肛温，静脉穿刺输入5%葡萄糖盐水。

③作上腹部正中切口，切开皮肤、皮下脂肪、肌肉和腹膜、进腹，暴露肠系膜上静脉、门静脉、下腔静脉，B超检测血管直径。

④用OMEDA 401有创测压仪分别对上述静脉进行穿刺测压。

⑤启动无创性食管曲张静脉压力测定仪，将气敏探头安装在压力控制手柄上，在控制操作者手对静脉的压力和移动距离的条件下进行静脉贴壁测压并记录数据。

⑥暴露门静脉及下腔静脉，在肝肾静脉平面以上用3-0血管缝线作门静脉—下腔静脉侧侧吻合，吻合口长2cm。在吻合口上方用丝线双重结扎下腔静脉，使下腔静脉血流通过吻合口进入门静脉系统。

⑦B超再次测量上述静脉直径，再次对上述静脉进行穿刺测压和贴壁测压，记录数据。

表4-1  标准穿刺压与贴壁测压比较

 Y=6.274+0.926χ      Y=3.144+0.931χ

结论：两组数据呈直线相关P<0.0005

                  图4-7   贴壁测压与穿刺测压的关系

3.食管曲张静脉贴壁测压仪的临床试验及测压方法

1999年2月至2000年5月，本中心65例门静脉高压症患者，男48例，女17例，平均年龄43.97岁。其中酒精性肝硬化患者5例，胆汁性肝硬化患者3例，布加氏综合征1例，肝炎后性肝硬化患者50例，血吸虫病性肝硬化患者6例。所有患者均进行以下检查：①血常规、大便隐血试验、血型、PT+APTT、肝肾功能、乙肝全套、AFP等；②腹部超声：检查门静脉口径、血流速度及方向，胃左静脉和脾静脉口径、血流速度及方向；③内镜检查：观察患者食管曲张静脉大小、数量和形态，有无红斑征、胃底静脉曲张及门脉高压症胃病，根据JRSPH标准对患者食管曲张静脉进行分级；④经内镜食管曲张静脉无创（贴壁）测压：测压操作在患者禁食12小时后进行，术前肌注阿托品0.5mg、杜冷丁50mg，左侧卧位，插镜，检查胃底、体、窦、十二指肠后将胃镜头部探头的测压导管从压力控制手柄导管中穿出，将压力控制手柄插杆插入胃镜活检孔，松开锁紧螺母，推动测压管使其在胃镜活检孔中滑动直到气敏探头出现于胃镜视野，在食管下端距贲门3~5cm处调整位置选择一根最粗的食管曲张静脉进行贴壁测压，通过监视器可见气敏探头轻轻地压在食管曲张静脉壁上，双盲法测压，每一患者共测压三次，计算平均值，每次测压以出现稳定的波形为准。同时通过比较食管曲张静脉与气敏探头大小测量食管曲张静脉直径并分类。⑤肝静脉压力梯测定（HVPG）：在55例酒精性和肝炎后性肝硬化食管静脉曲张患者中半随机抽取8例患者测肝静脉压力梯。⑥内镜超声检查：将胃镜头放在食管下段距贲门3-5cm处，将超声微探头（Olympus GIF-IT240、20NHZ）插入食管下段，注水进行超声检查，监视器显示食管超声图像，可见突出于食管腔的曲张静脉，测量其直径及厚度，记录图像及数据。

统计方法：

计量资料t检验，方差齐性检验，方差分析，相关分析，检验水准α=0.05、α=0.01取双侧。

临床试验结果：

1. 食管曲张静脉压力与肝静脉压力梯有直线相关关系（P<0.05）（见图4-8）。

             图4-8  食管曲张静脉压力与肝静脉压力梯相关性

2. 食管曲张静脉压力与肝静脉楔压无直线相关关系但明显低于肝静脉楔压（见图4-9）。

             图4-9   食管曲张静脉压力与肝静脉楔压关系

3. 出血组食管曲张静脉压力大于非出血组食管曲张静脉压力（见表4-2，图4-10）。

表4-2   出血组1与未出血组2压力 比较（χ±SD）

                图4-10  出血组1与未出血组2压力比较

4．大直径组食管曲张静脉压力大于小直径组食管曲张静脉压力。（见表4-3，图4-11）

       表4-3  大直径组1与小直径组2食管曲张静脉压力比较（χ±SD）

           图4-11  大直径组1与小直径组2食管曲张静脉压力比较

5．肝功能Child A1、B2、C3三组食管曲张静脉压力比较（见表4-4，图4-12）。

表4-4  不同肝功能组食管曲张静脉压力比较（χ±SD）

Child A组与Child B、Child C两组压力有显著性差异P<0.01

Child B与Child C两组压力无显著差异P>0.05

        图4-12   不同肝功能组食管曲张静脉压力比较

6．有红斑征食管曲张静脉1与无红斑征食管曲张静脉2压力比较（见表4-5，图4-13）

表4-5   有无红斑征患者食管曲张静脉压力比较（χ±SD）

两组压力有显著性差异P<0.05

        图4-13  有无红斑征患者食管曲张静脉压力比较

7．门静脉口径与食管曲张静脉压力无直线相关关系（见图4-14）。

        图4-14   门静脉口径与食管曲张静脉压力关系

8．合并胃底静脉曲张的食管曲张静脉压力大于无胃底静脉曲张的食管曲张静脉压力（见表4-6，图4-15）。

表4-6  GV+EV1与EV2两组压力比较（χ±SD）

两组比较压力有显著性差异P<0.01

             图4-15    GV+EV1与EV2两组压力比较

9．通过Laplace定律计算出食管曲张静脉张力，食管曲张静脉张力与食管曲张静脉压力有指数相关关系（P<0.05）（见图4-16），食管曲张静脉张力与食管曲张静脉口径无直线相关关系（P<0.01）。

图4-16  食管曲张静脉压力与食管曲张静脉张力关系

我们独立开发研制的食管曲张静脉贴壁测压仪，与国外的装置相比，该仪器作了以下改进：①单管压力平衡法测压技术，既能测定食管曲张静脉压力，又能测定腔内压。②在国外毛细管灌注系统的基础上增加了压力平衡室，使气体输出更加平衡，减少气压波动对压力测定的影响。③用两个高灵敏度压力和压差传感器测定压力变化，使测量更为准确。④A/D电路将信号放大，排除心跳、呼吸等生物电因素干扰。⑤以PC机为平台，设计专门的计算方法和程序，使压力调零、显示及测量更加方便满意。⑥气敏探头测压面积仅1.2mm使测定口径较小的食管曲张静脉压力成为可能。⑦设计专门的压力控制手柄，尽可能减少操作者人为因素的影响。

在所进行的体外实验和动物实验研究中，静脉贴壁测压与标准静脉穿刺测压值有极好的相关关系（P<0.001）（见表4-1，图4-7）。因此，该贴壁测压技术是完全可行的，该仪器的最大优点在于能够在常规的内镜检查中无创测定食管曲张静脉压力。

4.食管曲张静脉贴壁测压的临床意义

食管静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压症患者最为凶险的并发症，大约三分之一的患者最终将发生出血，而其中的50%将死于首次出血；在另一方面，三分之二的肝硬化门静脉高压症患者终身不会发生食管曲张静脉破裂出血。但食管静脉曲张除出血以外无任何症状，如何能够确定三分之一的出血患者尽早决定预防性治疗呢？各国学者通过内镜征、检测反映门静脉血流动力学的超声指标、测量奇静脉血流量及门静脉压力，以及测量肝静脉压力梯等预测食管曲张静脉出血，然而预测准确率并不高。鉴于食管曲张静脉压力在曲张静脉破裂出血的病理过程中起重要作用，食管曲张静脉压力增加是导致静脉曲张破裂的重要原因。所以，各国学者普遍认为食管曲张静脉压力是预测出血的独立因素和金指标。该压力能直接反映曲张静脉的血流动力学状况，且与血管张力和奇静脉血流量呈正相关，而与门静脉压力几乎无关。前瞻性研究表明，当食管曲张静脉压力大于15.2mmHg时，出血的可能性为78%。

食管曲张静脉穿刺测压是公认的标准测压方法，1951年由Palmer首先应用，但在科研和临床应用过程中有其难以克服的弱点，第一是不能重复测压，第二是有1/3的患者由穿刺引起出血，第三是穿刺测压可引起细菌感染。所以，静脉外的无创测压成为研究的热点。

我们研制的食管曲张静脉贴壁测压仪经体外实验、动物实验和临床试验，以及与直接穿刺测压的比较研究，初步显示该法贴壁测压与标准压力有极好的相关关系。将有助于临床上鉴别肝硬化门静脉高压症患者的高危出血人群，尽早决定预防性治疗。

同时，根据流体力学Laplace定律：T=       *R，食管曲张静脉压力、直径与厚度已知，就能依据Laplace公式计算出食管曲张静脉张力。食管曲张静脉张力是决定食管曲张静脉破裂的最主要因素。食管曲张静脉压力可以通过食管曲张静脉贴壁测压技术获得，食管曲张静脉的直径与厚度可以通过内镜超声获取。因此，食管曲张静脉贴壁测压与内镜超声结合将在食管曲张静脉破裂出血预测研究中起重要作用。

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