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肺癌

光动力治疗肺癌与恶性胸膜间皮瘤的利器

发表者:罗壮 1222人已读

       光动力治疗PDT)是指通过静脉注射光敏剂,当肿瘤组织中有较高浓度光敏剂积聚时,用特定波长光源(激发光)对肿瘤组织进行照射,使之产生光化学反应,进而引起肿瘤细胞坏死、凋亡的治疗新方法。昆明医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科罗壮

PDT治疗肿瘤的原理

  利用肿瘤细胞与正常细胞对光敏剂亲和力和代谢率的不同,当静脉注射的光敏剂进入体内一定时间后(通常为48小时),肿瘤细胞积聚的光敏剂浓度显著高于正常细胞,此时,通过内镜(胃镜、肠镜、支气管镜、鼻咽镜、膀胱镜、阴道镜等)导入治疗光纤,用波长630 nm的激光对肿瘤组织予以照射。

  光敏剂分子在吸收光子后,其能量状态发生改变,从稳定状态转为高能状态,并将能量传递给生物组织中的氧分子(三态氧,3O3),使其被激活形成单态氧(1O2)和超氧阴离子自由基(O2-),后两者对肿瘤细胞中多种生物大分子有很强的破坏作用,从而使肿瘤细胞发生坏死、凋亡,肿瘤组织微血管内皮受损并形成微血栓。

  随着肿瘤组织的坏死,治疗局部出现炎症反应,中性粒细胞及巨噬细胞浸润,树突状细胞呈递抗原, CD8+T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞等被激活,引起特异性抗肿瘤免疫反应。

  PDT治疗肿瘤的发展

  PDT在肿瘤治疗中的应用研究始于20世纪60年代。1993年,加拿大在全球率先批准PDT用于肿瘤治疗,随后,美国、欧盟诸国、日本、韩国也相继批准了该项技术的应用。

  PDT技术在上世纪80年代引入我国。2003年,国家食品药品监督管理局(SFDA)批准PDT用于肿瘤的治疗。目前,由于光敏剂及激光治疗设备认证程序复杂等诸多原因,国内符合相关规定并能正常开展肿瘤PDT治疗的单位并不多见。

  光敏剂的研发、激光设备和光导技术的进步是促进肿瘤PDT治疗日趋成熟的动力。

  PDT的临床应用

  目前,国内外内镜下PDT治疗主要应用于以下肿瘤。

    肺癌与恶性胸膜间皮瘤

       在80年代,Kato等开始在日本应用HpD-PDT治疗支气管癌。 各国的数据表明,支气管镜下的PDT治疗小于1 cm的浅表和早期非小细胞肺癌(NSCLC)如鳞癌,是一种有效的根治性疗法,对于气管-支气管树的梗阻性肿瘤是一种有效的姑息性疗法。 卡托(Kato)等应用PDT治疗95例早期支气管肺癌患者后, 5年生存率达94.8%。现在,支气管镜PDT已在日本获得认可,作为治疗中央型局限性早期肺癌的标准治疗手段。 PDT治疗支气管内转移性肿瘤,可有效缓解支气管内梗阻,并改善生活质量。 最近,开发出一种新的技术,应用经皮插入和肿瘤内照射,对不适合手术或放疗的局限性周围型肺癌(<1cm),作为根治性治疗。 初步结果表明,多数病人有部分反应。 同一日本研究组也对另一光敏剂Npe6治疗鳞癌做了大量研究工作。 41名患者的临床试验, 83%得到CR。 由于清除较快,Npe6的皮肤光敏感性也较轻。 富鲁卡瓦(Furukawa)等纳入78例造成气道梗阻的中晚期支气管肺癌患者,应用PDT治疗1个月后结果显示,气道完全开放率为75%,配合气管支架可提高疗效。对于侵及隆突无法手术的病灶,先辅以PDT治疗可提高手术切除率。

       恶性胸膜间皮瘤(MPM)通常与石棉接触有关,对常规治疗方法的反应差, 迫切需要开发更积极的局部疗法。在一些国家,测试了Photofrin-PDT作为术中辅助手段的价值。数据表明,PDT治疗胸膜内肿瘤是安全和可行的,可延长I期或II期胸膜间皮瘤患者的生存时间,但对III期或IV期患者的生存期影响不大,也未明显改善局部控制。 尽管如此,新型光敏剂和PDT技术的出现,激起人们重新关注和评价胸膜腔内肿瘤PDT疗法的意义。高氧合作用是一种增强PDT细胞毒性的有效方法,按此思路,在高压氧法(HBO)呼吸下进行胸膜腔内肿瘤PDT治疗应能提高疗效。

  另外还可以用于:食管癌 、Barrett食管 、胃癌 、直肠癌膀胱癌、宫颈癌 、口腔咽喉部癌 

  PDT的优势

  PDT作为一种微创治疗方法,其与手术、放疗和化疗三大治疗手段相比,具有以下几方面的优势:

  1. PDT治疗时经人体自然管腔,由内镜导入治疗光纤,对肿瘤组织进行光照治疗,其是一种定位准确、创伤性小、安全性高的治疗方法,尤其适用于不愿手术或一般情况差、年老体弱、器官功能不全,不能耐受传统治疗方法的患者。

  2. PDT治疗对癌变组织有高度选择性,只要把握好光照时机,很少对正常组织造成损伤,更不会对肝肾功能、造血系统、免疫系统等造成损害。其与化疗、放疗联合时亦不会产生叠加不良反应。

  3. 早期癌变局限于黏膜及黏膜下层,是PDT治疗的最佳适应证。随着光敏剂和激光技术的进步及PDT治疗技术的提高,PDT治疗部分脏器早期癌变的远期疗效可与手术相媲美,更优于化疗和放疗。

  4. 中晚期癌变常伴有梗阻、出血及疼痛等症状,PDT能有效缓解症状、改善生活质量、延长生存时间。

  5. PDT与手术、放疗、化疗、生物治疗等相结合能显著提高疗效。

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发表于:2019-03-27 23:08

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    h***y 2019-04-24

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