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医学科普

血栓前状态对不孕不育的影响

发表者:马增香 11903人已读

血栓前状态的定义血栓前状态(prethromboticstate,PTS)既往称血液高凝状态,是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程,具有易导致血栓形成的多种血液学变化。PTS颇为常见,如多颗粒性早幼粒细胞白血病、肾病综合征、高血压病、代谢综合征、糖尿病及恶性肿瘤;多囊卵巢综合征、妊高症、卵巢过度刺激综合征等。大量的基础和临床研究表明:血栓形成是在血管内皮细胞、血小板、凝血、抗凝、纤溶系统以及血液流变学等多种因素改变的综合作用下发生的,这些因素在血栓形成之前已发生不同程度的变化。因此,通过有关检测有可能识别血栓前状态,及早发现,及时处理可能预防严重并发症的发生。山东大学附属生殖医院生殖中心马增香

PTS与不孕不育密切相关,可能是反复流产、死胎、胎儿宫内发育迟缓、胎盘早剥等孕产期并发症的重要原因。所以,在不孕不育的治疗过程中,充分了解这种状态,并在临床工作中高度重视这些问题的预防,必要时给予适当治疗,有可能会提高胚胎着床率,降低复发性流产率,减少或预防妊娠高血压综合征等疾病的发生。

病因----包括先天性和获得性血栓前状态,前者是由于凝血和纤溶有关的基因突变造成,如凝血因子V突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等;后者主要是抗磷脂抗体综合征、获得性高半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。

发病机制----各种先天性血栓形成引起的流产机制未明,目前研究最多的是抗磷脂抗体综合征,并已经肯定它与早、中期胎儿丢失有关。普遍的观点认为高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓,甚至胎盘梗死,使胎盘血供下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,引起流产;或导致胎儿宫内缺血,缺氧,使胎儿宫内发育受限,而发生胎儿宫内发育迟缓,从而引起一系列胎儿出生后的生存质量问题,如出生低体重、智力可能受影响、肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病率增高等异常。

诊断----血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现,血液学检查也没有明确的诊断标准,如下诊断条件可供参考1.特异性血栓前状态实验室诊断指标作为阳性依据,它分为两个阶段:用分子标志物诊断血栓前状态和血浆凝血机能亢进动态评价。分子标志物(如D-二聚体,纤维蛋白降解产物-FDP等)反映的血栓前状态表示已经产生轻微凝血-纤溶反应的病理变化。而对于虽然有危险因子参与,但尚未发生凝血-纤溶反应的患者却只能用血浆凝血机能亢进动态评价,如血液流变学和红细胞形态检测。2.适当干预能减低血栓的发生率,异常的实验室诊断指标有改善,乃至恢复正常。

治疗----低分子肝素(LMWH)单独用药或联合阿司匹林是目前主要的治疗方法。一般5000IU皮下注射,每天2次。用药时间从早孕期开始。一般是在诊断妊娠开始用药。治疗过程密切监测,如果胎儿生长发育良好,与孕周相符,凝血、纤溶指标检测项目恢复正常即可停药。但停药后必须每月复查凝血,纤溶指标,有异常时重新用药。有时治疗可维持整个孕期,一般在终止妊娠前24h停止使用。孕期使用LMWH对母体是相对安全的,药物不良反应发生机会很小;但在发生药物过敏、严重的出血事件及肝素诱导的血小板减少症时仍要注意及时停药。对于骨质疏松,通常可以应用钙剂及VitD预防。目前尚未有发现LMWH引起胎儿畸形的报道;LMWH不通过胎盘屏障,也不会增加胎儿出血事件的发生,可以在妊娠期安全使用。另外,LMWH不分泌于乳汁中,在哺乳期也同样可以安全使用。小剂量阿司匹林孕期用药,对胎儿也是相对安全的。阿司匹林是通过抑制血小板的环氧酶,减少前列腺素的生成而起作用,推荐剂量为50-75mg/d,许多报道指出单独应用阿司匹林临床效果不及单独应用低分子肝素或者两者合用疗效好。应用肝素和阿司匹林时要注意检测血小板计数、凝血功能及纤溶方面的指标。

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发表于:2012-09-22 22:09

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