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临床常用促排卵药物总结(一) (转载)

发表者:马刚 人已读

促排卵最常用药物为克罗米芬(CC),芳香化酶抑制剂、促性腺激素(Gn)类和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa),包括激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-A)近年来的应用也逐渐增加。各种药物有不同的适应证、禁忌证和用药方案,另外还可使用其他促排卵辅助药物,如口服避孕药(OC)、二甲双胍、多巴胺受体激动剂等。促排卵药物的应用改善了临床妊娠率,但多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征(OHSS)等并发症发生几率升高。如何合理规范应用促排卵药物,是不孕不育的医生需要掌握的必备知识。
促排卵治疗的目的:
1、诱导排卵(OI),一般以诱导单个卵泡或少数卵泡发育为目的,常用于自然试孕或者人工授精;

2、控制性卵巢刺激(COS ):以促使多卵泡发育,用于试管婴儿助孕。

诱导排卵

一、适应证:

1. 有生育要求但持续性无排卵和稀发排卵的不孕患者(多囊卵巢综合征患者及下丘脑性排卵障碍);

2. 黄体功能不足;

3. 因排卵障碍(卵泡发育不良)导致的不孕和复发性流产;

4. 其它:不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症、及配合宫腔内人工授精(IUI)治疗等。

需注意的是,对于卵巢早衰(POF)或卵巢促性腺激素抵抗综合征的患者慎用。



二、临床常用促排卵药物

1、克罗米芬

克罗米芬是多囊卵巢综合症(PCOS)一线促排卵治疗药物,还适用于黄体功能不足及因排卵不良导致不孕的患者。主要成分为枸橼酸氯米芬,对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用。

首先拮抗占优势,通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成激素(LH)与促卵泡生成激素(FSH)的分泌增加, 刺激卵泡生长。

克罗米芬还可直接作用于卵巢,增强颗粒细胞对垂体促性腺激素的敏感性和芳香化酶的活性。当其与雌激素一同使用时,可减弱对子宫内膜厚度的影响。

促排卵方案:

自月经周期第 2-6 日开始,起始剂量为 50 mg/d,连用 5 d。

如卵巢无反应,第二周期逐渐增加剂量(递增剂量 50 mg/d),最大剂量为 150 mg/d。 诱导排卵妊娠多发生于治疗最初 3-6 个月,故治疗超过 6 个月不推荐再用 CC;3-4 个周期仍未妊娠,建议进一步检查或治疗。

单用诱发排卵失败时,根据患者情况应用外源性促性腺激素、或二甲双胍、低剂量糖皮质激素来诱发排卵。 2、来曲唑

来曲唑为新型促排卵药物。主要用于多囊卵巢综合症(PCOS)及不明原因的不孕症患者。根据Meta分析,其对于促排卵患者的活产率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC,可能成为 PCOS 一线促排卵药物;

来曲唑为芳香化酶抑制剂,其促排卵机制目前尚不十分明确。可能是通过阻断雌激素的产生,解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制作用,导致 Gn 的分泌增加而促进卵泡发育。同时,阻断雄激素转化为雌激素,导致雄激素在卵泡内积聚,从而增强 FSH 受体的表达并促使卵泡发育。

促排卵方案:

自月经第 2-6 日开始使用, 推荐起始剂量为 2.5 mg/d, 连用 5 d。

如卵巢无反应, 第二周期逐渐增加剂量(递增剂量 2.5 mg/d), 最大剂量为 7.5 mg/d; 单用诱发排卵失败时,可合并促性腺激素一起使用。

3、促性腺激素

(1)天然促性腺激素:hMG(由 75 u FSH 和 75u LH 组成)、尿源性人卵泡刺激素(uFSH);uhCG。

(2)基因重组促性腺激素:rFSH、rLH 和 rhCG。

其主要用于下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者,hMG 为下丘脑 - 垂体中枢排卵障碍的首选用药。

需注意的是在诱导排卵前可给予雌、孕激素序贯治疗预处理。
除此之外还可应用于 CC 抵抗的 PCOS 患者;黄体功能不足或因排卵不良导致的不孕的患者;及不明原因的不孕症。

促排卵方案:

自月经周期第 2-6 日开始, 推荐 hMG 或 FSH 起始剂量不超过 75 IU/d, 隔日或每日肌肉注射。

应用 7-14 d 卵巢无反应,逐渐增加剂量(递增原剂量 50% 或 100%),如有优势卵泡发育,保持该剂量不变;最大应用剂量为 225 IU/d。

其它用法:

rLH 可以应用于低 Gn、卵巢反应迟缓、年龄较大的患者, 配合其它 Gn 诱导排卵;

hCG 可用于对成熟卵泡的触发排卵,一般在 B 超引导下发现优势卵泡 ≥ 18-20 mm 时,给予 5000-10000 IU 注射,模拟内源性 LH 峰值,可预测排卵时间。

需注意的是诱导排卵时有>3 枚优势卵泡(卵泡直径 ≥ 14 mm),则建议取消周期治疗。

4、促性腺激素释放激素

多为天然制品,用脉冲皮下注射或静脉给药,适用于下丘脑性闭经。

5、促排卵的辅助用药

(1)口服避孕药(OC):主要用于调整月经周期,选择促排卵开始的时间。

还可利用雌、孕激素对内源性 FSH 及 LH 的负反馈抑制作用,改善卵泡发育的同步性。

(2)二甲双胍:用于治疗 PCOS 的胰岛素抵抗,二级双胍具有降血糖、降胰岛素作用;同时可降低体内雄激素水平。

(3)溴隐亭:是治疗泌乳素腺瘤的多巴胺受体激动剂的代表药物,

用法:2.5~12.5 mg/d,bid,每次 1.25 mg(半片),餐中进服,若连服 3 d 无不适, 可增加剂量为 2.5 mg,bid,根据血 PRL 下降情况调。

——本文总结自2015年7月辅助生殖促排卵药物治疗专家共识

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发表于:2017-12-21 16:22

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