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研究发现肝癌抑癌基因-利于靶向治疗

发表者:李明省 2085人已读

国际著名期刊《自然-遗传学》8月7日在线发表了人类肝细胞肝癌的外显子组(基因组的编码区)测序项目组的最新研究进展:应用新型外显子组序列捕获及第二郑州大学第一附属医院血管外科李明省
代测序基因分析技术,在世界上首次破译了肝细胞肝癌的外显子基因组,找到了肝癌中重要的抑癌基因ARID2。研究中发现的ARID2基因突变和其相关的信
号传导通路,为肝癌的靶向治疗开辟了新的道路。

该研究由协和医科大学肿瘤医院腹部外科蔡建强教授、赵宏副教授与美国约翰霍普金斯大学Ludwig肿瘤遗传和治疗中心李萌博士等组成的科研团队共同开展,历时3年。此次发表的论文证明了ARID2是重要的肝癌抑癌基因之一。

肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,居我国恶性肿瘤死亡率的第二位。我国属肝癌高发区,发病率居世界首位。


中美研究团队测序分析了10例丙肝病毒相关的肝细胞肝癌基因组,发现分布于411个基因中的429个改变蛋白结构的肿瘤特异的体细胞基因突变。通过进一步
对43名携带有丙型肝炎病毒的肝细胞肝癌患者及96名其他原因导致的肝细胞肝癌患者进行外显子组测序并对比,发现其中18.2%携带有丙型肝炎病毒的肝细
胞肝癌患者的染色质重塑ARID2基因发生了失活性突变,由此推断该基因可能是肝细胞肝癌的抑癌基因之一。


蔡建强介绍,基因的改变是恶性肿瘤发生、发展的根源。随着对恶性肿瘤研究的深入,多种肿瘤的相关基因被发现,但是到目前为止,导致肝癌发生的确切分子机制
仍不明确。抑癌基因ARID2的发现为早日揭开肝细胞肝癌的发病机制、找到合适的治疗靶点开辟了一条新的道路,将对肝癌的基础及临床研究产生重要影响。

Nat Genet. 2011 Aug 7. doi: 10.1038/ng.903. [Epub ahead of print]

Inactivating mutations of the chromatin remodeling gene ARID2 in hepatocellular carcinoma.


Li M, Zhao H, Zhang X, Wood LD, Anders RA, Choti MA, Pawlik TM, Daniel HD, Kannangai R, Offerhaus GJ, Velculescu VE, Wang L, Zhou S, Vogelstein B, Hruban RH, Papadopoulos N, Cai J, Torbenson MS, Kinzler KW.

Source

1] Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA. [2].

Abstract

Through exomic sequencing of ten hepatitis C virus (HCV)-associated hepatocellular carcinomas (HCC) and subsequent evaluation of additional affected individuals, we discovered novel inactivating mutations of ARID2 in four major subtypes of HCC (HCV-associated HCC, hepatitis B virus (HBV)-associated HCC, alcohol-associated HCC and HCC with no known etiology). Notably, 18.2% of individuals with HCV-associated HCC in the United States and Europe harbored ARID2 inactivation mutations, suggesting that ARID2 is a tumor suppressor gene that is relatively commonly mutated in this tumor subtype.

PMID: 21822264
[PubMed - as supplied by publisher]
Nat Genet. 2011 Aug 7. doi: 10.1038/ng.903. [Epub ahead of print]

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发表于:2011-08-15 22:50

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