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医学科普

慢性移植物抗宿主病相关的干眼症一例

发表者:年春志 921人已读

慢性移植物抗宿主病相关的干症一例

                                                                             于静  年春志 高明宏  蓝平 肖卉沈阳北方医院眼科年春志

      干眼症是异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主病(chrnicgraft versus host disease,cGVHD)最多见的眼部并发症之一。Ogawa等 报道,患者一旦出现于眼症状,干眼症的病情发展迅速,虽不危及生命却严重影响生活质量。现将我院门诊随诊的1例异基因骨髓移植患者的眼部检查及治疗情况报告如下。患者男38岁慢性粒细胞白血病。于2005年l0月23日行异体骨髓移植术。供者为其胞姐,42岁。供、受者HLA配型全相合,ABO血型均为O型,手术后长期口服环孢素A治疗。术后4个月出现全身皮肤粗糙、局部皮肤变硬、色素沉着。术后145 d出现双眼红、干涩、畏光,视力下降。眼科检查:双眼视力0.5(矫正不应)。双眼睑及球结膜充血,角膜弥漫点、片状上皮干燥斑,荧光染色(+)。3点、9点位角膜缘血管网充血。KP(一)、Tyndall(一),双眼瞳孔等大同圆,对光反射(+)。晶体、玻璃体透明,眼底检查未见异常。泪膜破裂时间(BUT):右眼2 S,左眼3 S。Schirmer I:右眼1mm,左眼lmm:SchirmerⅡ:右眼1 mm,左眼2 mm。诊断:慢性移植物抗宿主相关干眼症。给予Smartplug泪点栓行双下泪小点阻塞,同时应用无防腐剂的人工泪液、表皮生长因子、0.1%CsA眼液点眼。1个月后复查,眼干涩、畏光症状缓解,结膜充血减轻,角膜上皮荧光染色点减少,泪膜破裂时间(BUT):右眼3 s,左眼5 S。其余检查无变化。讨论异基因骨髓移植术后的重要并发症是移植物抗宿主病(graft versus host reaction disease,GVHD),它是由于异基因供受者之间的次要组织相容性位点不同,移植物中淋巴细胞(主要是T细胞)识别宿主抗原而致敏、增殖、分化,直接或间接攻击受者靶细胞而发生的一种全身性、多器官的免疫性疾病。急性和慢性GVHD诊断标准:移植成功的造血干细胞移植患者出现皮肤和(或)肝功能障碍,伴或不伴有其他靶器官如眼部、唾液腺、口腔黏膜、胃肠道、肺损害 。以100 d作为急性或慢性GVHD分界。慢性GVHD发病率为32%~79%,其临床表现类似于多系统的自身免疫性疾病,如硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化、扁平苔藓和嗜酸性肌膜炎等。眼部病变多为慢性病程,临床上以干眼症为最常见,还可表现为无菌性结膜炎,结膜纤维化瘢痕、睑球粘连,以及持续性角膜上皮损害,甚至角膜溃疡等。本例患者的眼部表现主要为泪液基础分泌量和反射性分泌减少、BUT缩短,角膜弥漫点、片状荧光染色斑。Ogawa等l引报道约50%造血干细胞移植术后存活患者发生干眼病,平均出现时间为(171±59)d。干眼症与术前全身放疗及化疗关系不大,只在术后伴随cGVHD发生,提示干眼病是造血干细胞移植后活化的异体免疫病理过程,而与药物治疗无关。干眼症发生的机制不清,一般认为,可能与结膜和泪腺受到免疫活性T淋巴细胞攻击有关。Ogawa等[41发现cGVHD病人的泪腺间质纤维化明显,并发现有大量的CD34+间质成纤维细胞,推测问质成纤维细胞通过产生大量的细胞外基质成分,在此疾病发病中作用重要。 l给予此类患者角结膜印迹细胞检查:显示为结膜上皮细胞角化,结膜杯状细胞减少或消失,角膜上皮鳞状化生。术后患者虽然常规口服环孢素A等免疫抑制剂以防治cGVHD,但并未能遏制干眼症的发展,这可能与泪腺的药物浓度低、未达到抑制成纤维细胞的有效浓度有关 一。为发挥环孢素A的有效作用,我们通过改变给药途径即给予局部应用0.I%CsA眼液点眼,同时大量应用人 [泪液并行泪小点栓塞,达到了控制干眼症的目的。另外,也有报道应用FK506治疗cGVHD干眼症。FK506是1984年从链霉菌分离出的大环内酯类抗生素,尽管FK506的作用机制、药代动力学、副反应与环孢霉素A相似,但体外试验其抑制T细胞增殖反应能力比环孢霉素强100倍。Ogawa等 报告2例造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病导致的严重干眼,1例口服CsA联合泼尼松龙治疗无效,改用FK506口服,眼表和其他器官的症状明显改善。费文雷等[91报道,0.05%FK506滴眼液,配合人工泪液、自家血清治疗cGVHD干眼症有效。慢性移植物抗宿主相关干眼症主要发生在异体骨髓移植术后,随着我国骨髓移植越来越广泛地开展,此并发症肯定会越来越多,眼科医生应该有所了解并能及时准确治疗,改善并提高患者的生存质量。
参考文献
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发表于:2011-03-10 13:58

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