特应性皮炎治疗进展 生物制剂在特应性皮炎中的应用

中国医学科学院皮肤病医院 齐淑贞

1、什么是特应性皮炎（湿疹）？中国医学科学院皮肤病医院(研究所)皮肤科齐淑贞中国医学科学院皮肤病医院(研究所)皮肤科齐淑贞

特应性皮炎( AD) 是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，以皮肤干燥和剧烈瘙痒和为主要特征。从病理上来看，AD被认为是一种Th2主导的过敏性疾病。特应性皮炎过去往往被诊断为湿疹，随着诊疗观念的发展，近年来AD患者得到了越来越专业的诊疗。

2、特应性皮炎的是怎么发生的？

特应性皮炎的病理过程比较复杂，和我们身体的免疫失衡有关。简单来说，当外界的过敏原刺激受损的皮肤时，就会启动体内的2型炎症反应。（如下图）

健康人群的2型炎症反应是可控的，而患有AD的人群因为自身的免疫调节失衡，炎症反应会不断加强，造成皮肤的剧烈瘙痒和大面积皮损。同时，2型炎症是全身性的，不仅仅造成皮肤疾病。因此，AD患者往往也会伴发“过敏性哮喘”、“过敏性鼻窦炎”等疾病。

3、特应性皮炎的治疗有什么新进展？

以往特应性皮炎的治疗主要以外用药膏（糖皮质激素 or 钙调磷酸酶抑制剂）为主，配合抗组胺药，可以较好的控制轻中度的皮损及瘙痒。但对于重度患者，往往症状控制不尽如人意，且易反复发作。

随着AD发病机制的研究不断深入，2型炎症反应中关键的细胞因子被找了出来，以这些细胞因子作为靶点开发了各种不同的生物制剂。这些药物作用精准，仅针对特定的靶点，因此疗效显著安全性高，逐渐成为国际上治疗特应性皮炎的优选药物。

4、什么是生物制剂

生物制剂简单的说，是以生物技术制造的一大类药物，广义的生物制剂包括胰岛素、疫苗等等。在皮肤领域应用较多的生物制剂，主要是可抑制免疫系统特定靶点的单克隆抗体。传统的免疫药物类似于“无差别轰炸”，好的坏的细胞统统打倒，长期使用不可避免的会带来骨髓抑制，肝功能损害等副作用。而生物制剂则是“定点打击”，往往起效快，有效率高，副作用小。

5、特应性皮炎前沿药物介绍

1） 以白介素4和13为靶点的Dupilumab（中文名：达必妥）

白介素4和13是2型炎症中最核心的细胞因子，作用类似于“催化剂”，不断放大2型炎症通路信号，同时也直接作用于皮肤，使皮肤屏障受损。Dupilumab特异性阻断白介素4和13，根据现有临床试验证据，Dupliumab 对 AD 治疗有 效且安全性高，已于 2017 年由美国 FDA 批准上市，今年6月于中国上市。

2） 以白介素13为靶点的Tralokinumab 和 Lebrikizumab

白介素13在2型炎症中有重要作用。这两种药物目前还在临床试验阶段，显示出一定的临床疗效。

3） 以白介素5为靶点的Mepolizumab

白介素5可以特异性作用于嗜酸粒细胞，目前Mepolizumab的临床试验还在进行中。

4） 以TSLP为靶点的Tezepelumab

TSLP全称为胸腺间质淋巴细胞生成素，被认为是2型炎症通路的一个始动因子，目前该药物在实验中。

5） 以白介素31为靶点的Nemolizumab

白介素31被认为介导了AD的急性瘙痒，目前该药的临床试验显示，可缓解AD患者的瘙痒症状。