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医学科普

PD-1联合这些靶向药要小心:会致命!

发表者:邱立新 人已读

邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括:一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼; 二代达可替尼、阿法替尼; 三代奥西替尼。很多患者问邱医生,对于目前非常红火的免疫治疗PD-1是否可以和EGFR-TKI治疗联合,实现1+1>2的效果。今天邱医生明确告诉大家,不可以联合,如果序贯使用不好的话会有“偷鸡不成蚀把米”的效果。

01
奥西替尼和PD-1抑制剂同步或者序贯引起严重不良反应

肿瘤学年鉴上的一项研究:该研究汇总了126名同步或者序贯使用PD-1抑制剂和泰瑞沙的EGFR突变的肺癌患者,其中有41名患者,先用PD-1后用泰瑞沙,还有29名患者先用泰瑞沙,后用PD-1.

结果显示:先用PD-1后用泰瑞沙的患者中,有6名发生了3-4级的免疫相关性炎症,包括4名免疫性肺炎,1名免疫性肠炎,1名免疫性肝炎两者间隔小于3个月,严重不良反应发生率为24%,间隔3-12个月,严重不良反应发生率为13%,间隔超过1年的,未发生严重免疫相关性不良反应。

02
PD-1和EGFR-TKI联用发生间质性肺炎是单药的5.09倍!

发表在肿瘤顶尖杂志JAMA Oncology的一篇文章。

本文共收集了2015.04到2017.03共20516例来自全世界各地EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者,其中一部分患者只用过EGFR-TKI(5777人),一部分患者只用Nivolumab治疗(5178人),一部分患者两类药物都用过(70人)。

研究显示:在20516例人群中,985例发生了间质性肺炎,概率是4.80%。5777位接受了EGFR-TKI的患者中,265例发生间质性肺炎,概率是4.59%;5178位接受了Nivolumab治疗的患者,331例发生间质性肺炎,概率为6.4%;70例同时使用过EGFR抑制剂和Nivolumab治疗的患者,18例发生了间质性肺炎,概率是25.7%。两者联合使用,相比于单独使用,发生间质性肺炎/免疫性肺炎的风险提高了5.09倍

03
PDL1单抗联合EGFR-TKI间质性肺炎发生率达34%

24例经EGFR-TKI治疗及11例初治的患者接受奥希替尼80mg/d联合durvalumab 3mg/kg或10mg/kg治疗 EGFR阳性NSCLC的疗效的Ib期临床研究。按经治/初治分为A及B组。其中11例经治患者接受奥希替尼80mg/d联合durvalumab 3mg/kg剂量,其余24例(13例经治及11例初治)接受奥希替尼80mg/d联合durvalumab 10mg/kg。

结果显示:经治患者的ORR为67%(T790M阳性)及21%(T790M阴性),初治患者ORR为70%。但是入组患者有34%(13例)出现间质性肺炎(ILD)结合既往的研究数据奥希替尼出现间质性肺炎只有2-3%,durvalumab单抗间质性肺炎只有2%,由于严重的副作用,TATTON研究被终止

04
O药联合克唑替尼免疫性肝炎发生率38%

发表在肿瘤顶尖杂志JTO的一篇文章

CheckMate 370研究是研究nivolumab 24omg/2w+克唑替尼 25omg bid治疗ALK融合突变的初治的晚期非小细胞肺癌

结果提示:入组了13位患者,5例患者(38%)出现严重的免疫性肝损伤,导致研究终止。 其中,两名患者死亡,严重的肝毒性可能是导致死亡的原因。 由于观察到的≥3级肝毒性,招募已经截止并且中止联合治疗。

已经入组的13名患者,只有5名患者(38%)客观有效(单独吃克唑替尼,有效率都高于60%)——这真是“偷鸡不成蚀把米”。

总结一下:

前期使用靶向药物(如EGFR-TKI , ALK等)的患者,后期使用免疫治疗,免疫治疗的副作用增加。那么,靶向治疗结束后多久使用免疫治疗,副作用是绝对安全的?一年是绝对安全,不会增加副作用,但是很多患者等不了,所以,推荐半年也是可行的。但是对于靶向治疗结束后三个月内使用免疫治疗的患者,除了我们需要关注的疗效外,一定要注意免疫治疗的副作用。

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发表于:2019-11-02 16:41

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