在临床使用过程中很多患者疑虑，使用生物制剂尤其是肿瘤坏死因子拮抗剂会不会增加肿瘤的风险?福建省南平市第一医院风湿免疫科阙文忠

近年来，以肿瘤坏死因子拮抗剂为代表的生物制剂(bDMARDs)大量应用于临床，显著改善了类风湿关节炎、强直性脊柱炎等炎性关节病的预后。但在临床使用过程中很多患者疑虑，使用生物制剂尤其是肿瘤坏死因子拮抗剂会不会增加肿瘤的风险?

既往的研究表明类风湿关节炎患淋巴瘤、白血病、肺癌等肿瘤发生率本身就高于普通人群。究其原因可能系类风湿患者体内慢性炎症及免疫失衡导致细胞增殖、突发、癌基因激活、血管翳生成有关。那么使用生物制剂后会不会“雪上加霜”导致肿瘤发生率进一步升高呢?

近日韩国学者在Arthritis Research & Therapy杂志上发表的一篇文章似乎可回答患者提出的疑问。该研究筛查了14081个早期类风湿关节炎患者，剔除1684个既往有肿瘤病史的患者后共纳入12397人，其中使用bDMARDs患者714人，未使用bDMARDs 11683人。

随访观察3-4年(41599人年)，结果表明使用生物制剂治疗的早期类风湿关节炎患者整体肿瘤发生率(IR 81.5/10,000 PY)显著低于未使用生物制剂者(IR 180.1/10,000 PY), 但在血液系统肿瘤方面两组之间无统计学差异。通过多因素分析后认为使用生物制剂是降低早期类风湿关节炎患者整体肿瘤发生率的保护性因素，但对血液系统肿瘤无明显保护作用。分析其原因可能系生物制剂快速抑制炎症、纠正免疫失衡从而降低了细胞增殖、突发及癌基因激活，其具体机制尚需进一步研究。

总之，多项临床研究及meta分析均证实，使用生物制剂并未增加肿瘤的发生率，快速抑制炎症还有利于降低整体肿瘤发生率。

1. The risk of malignancy and its incidence in early rheumatoid arthritis patients treated with biologic DMARDs. Arthritis Research & Therapy.2017,19:277

2. Cancer risk with tumor necrosis factor alpha (TNF) inhibitors: meta-analysis of randomized controlled trials of adalimumab, etanercept, and infliximab using patient level data. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; 20 (2):119–30.

3. Longterm safety of tocilizumab: results from 3 years of followup postmarketing surveillance of 5573 patients with rheumatoid arthritis in Japan. J Rheumatol. 2015; 42(8): 1368–75

4. Reduced risk of all-cancer and solid cancer in Taiwanese patients with rheumatoid arthritis treated with etanercept, a TNF-alpha inhibitor. Medicine (Baltimore). 2017; 96(7): e6055

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