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甘草养阴汤(含片)与心脑血管疾病/冠心病/动脉粥样硬化/中风/高血压

发表者:陈永 89人已读

动脉瘤性蛛网膜下腔出血aneurysmal subarachnoid hemorrhageaSAH)是指颅内动脉瘤破裂后血液流入蛛网膜下腔,是临床常见的脑血管危重急症,发病率大约为216/10万,多见于中老年人,具有较高的死亡率和致残率,严重威胁着人类的生命和健康。脑血管痉挛cerebral vasospasmCVS)是指指SAH发生后脑底大动脉血管痉挛收缩而导致管腔狭窄的表现,常因血管变细而导致血管远端分布区组织灌注不足而出现脑缺血或脑梗塞,是SAH的严重并发症。南方医科大学中西医结合医院风湿病科陈永南方医科大学中西医结合医院风湿病科陈永

上海新华医院研究生孙丰兵等[1]按照自体股动脉血枕大池二次注血法建造大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)动物模型,并采用后腹腔注射甘草酸进行治疗。根据Yamaguchi神经评分标准,在各组大鼠处死前对其进行神经功能评分。正常对照组大鼠无神经功能缺陷,SAH组及甘草酸治疗组动物均出现不同程度的神经功能缺陷,主要表现有活动减少、摄食减少、反应迟钝,部分动物出现行走不稳、不能完全站立,少数呈嗜睡状态,仅在刺激下有反应。甘草酸治疗组与蛛网膜下腔出血组相比,总体动物活动、摄食及精神状态好,表明甘草酸能够改善大鼠神经功能评分,具有神经保护作用。解剖及病理学发现治疗后的大鼠基底动脉的血管内径明显增大,血管壁厚度变小。HMGB1 蛋白水平则明显下降,并且炎症因子 IL-1β,IL-6 TNF-α表达水平明显下调。结果提示甘草酸能够有效防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,其机制可能是通过抑制HMGB1 并进一步降低 IL-1β,IL-6 TNF-α的水平来减轻炎症反应发挥作用。


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图:各组大鼠基底动脉HE染色(×200) A图显示对照组管壁平滑、管腔规则;B图显示SAH组管壁皱缩增厚,血管痉挛明显;C图显示甘草酸治疗后大鼠血管痉挛程度较B图较轻。

 

高迁移率族蛋白B1High mobility group box 1HMGB1)最先是作为一种重要的晚期炎性介质在脓毒症的病理生理过程中发挥重要作用被发现。后来国内外大量研究发现HMGB1作为炎症介质参与各种慢性炎症反应和自身免疫性疾病的发病过程并且发挥重要作用。近年来在蛛网膜下腔出血的动物实验和临床研究中发现HMGB1在其发生发展过程中也具有重要作用,蛛网膜下腔出血早期能够在血浆和脑脊液中检测到HMGB1明显升高,并且持续高表达时间较长,与脑血管痉挛的持续时间较一致,同时动物模型实验研究发现应用HMGB1抑制药物,可以明显抑制炎症反应,改善动物预后。这些研究结果提示HMGB1在蛛网膜下腔出血中具有重要作用,HMGB1作为蛛网膜下腔出血新的治疗靶点成为研究热门。

 

甘草酸(GlycyrrhizinGL),一种从植物甘草的根茎中提取出来的具有多种生物学活性的三萜皂苷化合物,由一分子甘草次酸和两分子葡糖醛酸组成,能够与 HMGB1 结合并且抑制其活性。甘草酸在食品工业作为一种调味剂使用,同时甘草酸及其衍生产物具有保肝、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等多种药理学作用,能有效防止心脏、肝脏、脊髓等缺血再灌注损伤[2, 3],同时研究表明甘草酸在神经保护方面发挥重要作用[4]Kim[5]在大鼠大脑中动脉闭塞模型实验研究中发现,术后腹腔注射甘草酸较对照组相比能够明显减轻脑梗塞面积。Ohnishi[6]在大鼠脑出血诱导模型的动物实验证实中腹腔注射甘草酸可以改善疾病转归。Zhang[7]报道甘草酸能够使小鼠脑组织的缺血再灌注损伤减轻。

 

由此可见,甘草养阴汤含有的甘草酸对能够有效防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,其机制可能是通过抑制HMGB1 并进一步降低 IL-1β,IL-6 TNF-α的水平来减轻炎症反应发挥作用[1]


参考文献

[1] 孙丰兵. 甘草酸对脑血管痉挛的防治作用及机制研究[D]. 上海:上海交通大学,2015.

[2] Kao T C, Shyu M H, Yen G C. Glycyrrhizic acid and 18beta-glycyrrhetinic acid inhibit inflammation via PI3K/Akt/GSK3beta signaling and glucocorticoid receptor activation[J]. J Agric Food Chem,2010,58(15):8623-8629.

[3] Wang C Y, Kao T C, Lo W H, et al. Glycyrrhizic acid and 18beta-glycyrrhetinic acid modulate lipopolysaccharide-induced inflammatory response by suppression of NF-kappaB through PI3K p110delta and p110gamma inhibitions[J]. J Agric Food Chem,2011,59(14):7726-7733.

[4] Kao T C, Shyu M H, Yen G C. Neuroprotective Effects of Glycyrrhizic Acid and 18β-Glycyrrhetinic Acid in PC12 Cells via Modulation of the PI3K/Akt Pathway[J]. Journal of Agricultural & Food Chemistry,2009,57(2):754-761.

[5] Kim S W, Jin Y, Shin J H, et al. Glycyrrhizic acid affords robust neuroprotection in the postischemic brain via anti-inflammatory effect by inhibiting HMGB1 phosphorylation and secretion.[J]. Neurobiology of Disease,2012,46(1):147-156.

[6] Ohnishi M, Katsuki H, Fukutomi C, et al. HMGB1 inhibitor glycyrrhizin attenuates intracerebral hemorrhage-induced injury in rats[J]. Neuropharmacology,2011,61(5-6):975-980.

[7] Zhang J, Wu Y, Weng Z, et al. Glycyrrhizin protects brain against ischemia-reperfusion injury in mice through HMGB1-TLR4-IL-17A signaling pathway.[J]. Brain Research,2014,1582:176-186.




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发表于:2020-10-05 22:07

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