石华孟_好大夫在线
1届年度好大夫
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 5.0

在线服务满意度 96%

在线问诊量 6964

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会
石华孟

石华孟

主任医师 
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会

医学科普

为什么有的抗精神病药需要与餐同服?

发表者:石华孟 616人已读

提到药物,有两个重要且容易混淆的概念:

药物效应动力学(Pharmacodynamics):简称药效动力学,即药物对人体的作用上海市精神卫生中心精神科石华孟

药物代谢动力学(Pharmacokinetics):简称药代动力学,包括药物的吸收、分布、代谢、排泄过程(ADME),即人体对药物的作用

药物效应动力学方面,非典型抗精神病药(SGA)具有若干共同点。然而,SGA在药物代谢动力学方面差异很大,直接影响临床实践,包括是否需要与餐同服及每天的服药次数等。以下对其中两个重要的因素——口服生物利用度及半衰期进行探讨。

生物利用度

SGA的生物利用度(bioavailability)指口服一种SGA后,能够进入体循环并最终达到靶部位(如脑内特定受体或调控蛋白)的药量比例。

一些SGA的生物利用度很高,如伊潘立酮达到96%,意味着药物几乎没有「浪费」,口服后几乎全部吸收进入体循环。然而,某些SGAs的生物利用度很低,如阿塞那平,吞服时仅2%。大部分SGAs的口服生物利用度在60%-90%之间。

口服生物利用度较高的药物一般较少受进食或药物相互作用的影响,服药的机动性更强;对于口服生物利用度较低的药物而言,空腹状态下的吸收往往不如有食物时,故往往需要与餐同服。例如,鲁拉西酮的口服生物利用度仅为10-20%,为促进吸收,需要与餐同服,且要求餐食热量≥350卡。齐拉西酮(口服生物利用度30%–60%)情况类似。

若口服生物利用度过低,普通口服剂型可能难以满足治疗需要,进而需要开发生物利用度更高的剂型。以阿塞那平为例,生产厂商「被迫」开发了口腔崩解片,以促进人体对该药的吸收。如果采用吞服而非舌下含服,无论是中央室(如外周血)还是靶部位(如中脑边缘系统的D2受体),该药均难以形成有效的浓度及发挥治疗效应,甚至无法获批上市。舌下含服时,阿塞那平的生物利用度勉强升高至35%

对于阿塞那平等药物而言,其较低的生物利用度主要与理化性质有关,如溶解度及亲脂性等;对于鲁拉西酮等药物而言,其较低的生物利用度与吸收前被CYP3A4酶广泛代谢,或是被转运蛋白质(如P-糖蛋白)泵出肠黏膜细胞有关;对于另外一些药物(如齐拉西酮)而言,上述两类因素兼而有之。

另外,大量经由CYP3A4代谢的抗精神病药(如喹硫平)均会经历显著的首过效应,进而降低绝对生物利用度。

半衰期

半衰期(Half-lives)指从血浆中清除当前一半的药物所需要的时间。中枢神经系统(CNS)药物往往具有良好的亲脂性,分布容积较大,主要蓄积于大脑,从大脑中消除所需要的时间较外周血更长。

一般而言,半衰期在12-24小时之内的抗精神病药均可每天服用一次,且拥有良好的疗效及耐受性。喹硫平速释剂型及齐拉西酮的半衰期小于12小时,因此每天一般需要服用两次。目前,喹硫平缓释剂型已上市,患者可每天服用一次;而齐拉西酮每天服用一次的剂型尚未问世,最可能的阻碍可能在于上文所提到的生物利用度。

利培酮的消除半衰期约为3小时,但也可以每天服用一次,似乎与上述规律冲突。然而,利培酮在体内经CYP2D6的生物转化生成9-羟利培酮,即帕利哌酮,后者的消除半衰期平均为18小时,总效应为20小时。事实上,对于大部分使用利培酮的患者而言,这一代谢产物在外周占据主要地位。因此,利培酮每天服用一次并无问题。

另外,若患者由于基因型导致CYP2D6功能缺陷或活性较低,或是活性正常但同时使用CYP2D6强抑制剂(如帕罗西汀20mg/d)时,利培酮的代谢可能受阻,此时则可能是利培酮与帕利哌酮在体内「并驾齐驱」的状态。CYP酶强抑制剂联用时(Preskorn SH. 2012

消除半衰期主要取决于药物是否及如何经历相及相代谢。若药物依赖于CYP同工酶进行生物转化,而CYP同工酶可被诱导或抑制,其实际半衰期也会随之改变;另外,患者的基因型也可影响药物的清除,这也对个体化医疗提出了要求。例如,对于CYP2D63A4活性正常的个体而言,伊潘立酮的半衰期为18小时;但在CYP2D6活性存在基因缺陷的个体中,其半衰期则延长至33小时。联用CYP2D6强抑制剂时同理。

结语

某一类药物往往在药物效应动力学方面拥有诸多共同之处,但在药物代谢动力学方面存在很大的差异。如上所述,SGA的生物利用度及半衰期差异很大,直接导致了用药方法及注意事项的不同。通过理解上述原理,用药者有望对药物与人体的相互作用产生更深刻的理解,并更好地实现循证学及个体化用药的有机结合。

本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。

问医生

与医生电话交流 开始

图文问诊开始

预约就诊
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2019-03-06 16:25

石华孟大夫电话咨询

石华孟大夫已经开通电话咨询服务
直接与大夫本人通话,方便!快捷!

电话咨询

网上咨询石华孟大夫

石华孟医生暂时不接受网络咨询

石华孟的咨询范围: 精神科疾病,年龄>10岁