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医学科普

抗精神病药对不同阴性症状亚组患者疗效的Meta分析

发表者:石华孟 209人已读

阴性症状是精神分裂症的核心症状,虽然有研究表明非典型抗精神病药对阴性症状有改善作用,但对于原发性阴性症状和继发性阴性症状改善的差异尚未进行系统研究。根据EMA的相关会议讨论结果,阴性症状的患者可分为以阴性症状为主(predominant阴性症状突出(prominent的两个亚组。阴性症状为主的患者其阴性症状与其他症状可以共存,但其他症状相对十分轻微且得到很好的控制;而阴性症状突出的患者在阴性症状较重的同时,其阳性症状的程度并不是处于较低的水平。上海市精神卫生中心精神科石华孟

为充分探究各种抗精神病药对两个亚组人群阴性症状的治疗效果,Krause等人检索了自20171217日以前的研究,共21项随机对照试验,其中9项研究满足以阴性症状为主的标准,包括氨磺必利(n=4)、阿塞那平(n=2)、卡利拉嗪(n=1)、氟哌啶醇(n=1)、奥氮平(n=4)、安慰剂(n=5)、利培酮(n=1)、佐替平(n=1);剩余12项满足阴性症状突出的标准,包括氨磺必利(n=4)、舒必利(n=1)、氯氮平(n=1)、氟哌噻醇(n=1)、氟奋乃静(n=2)、氟哌啶醇(n=2)、奥氮平(n=3)、喹硫平(n=3)、利培酮(n=1)、齐拉西酮(n=1)、佐替平(n=1)。本研究共纳入了3352例患者,其中男性2245例(67%),中位试验持续时间为12周(6-52周)。

阴性症状为主的亚组

本项系统研究主要观察指标为阴性症状的改善,次要观察指标为抑郁症状和阳性症状的改善。在以阴性症状为主的亚组研究当中,基于4项随机安慰剂对照试验,氨磺必利对阴性症状和抑郁症状的改善要显著优于安慰剂,但对阳性症状的改善与安慰剂相比无显著差异。基于1项单臂试验,奥氮平与安慰剂相比,在阴性症状、抑郁症状和阳性症状方面的改善均无显著性差异。佐替平仅在改善抑郁症状方面优于安慰剂。

在不同药物之间对比方面,氨磺必利与奥氮平、阿塞那平与奥氮平之间无显著差异;奥氮平在改善阴性症状方面显著优于氟哌啶醇,阿塞那平在改善阳性症状方面优于奥氮平;卡利拉嗪要优于利培酮,但在改善阳性症状和抑郁症状方面几乎没有差异。

阴性症状突出的亚组

该亚组仅有一项安慰剂对照试验,表明舒必利对阴性症状的改善弱于安慰剂。由于缺乏随机安慰剂对照实验,因此本组着重比较不同药物之间疗效的对比。氨磺必利与氟奋乃静、氨磺必利与氟哌啶醇、氨磺必利与齐拉西酮之间并未有显著差异,有一项研究表明氨磺必利在抑郁症状改善方面优于氟奋乃静。

除此以外,有一项研究表明奥氮平在改善阳性和阴性症状方面均优于利培酮;在改善阳性症状方面显著优于齐拉西酮;喹硫平在改善阴性症状方面优于利培酮,但在改善阳性症状方面弱于利培酮。

讨论

在以阴性症状为主的患者当中,氨磺必利表现出非常好的效果,这与氨磺必利独特作用机制有关,在低剂量(50-300mg)时作用于中脑-额叶通路,增加突触前多巴胺的分泌,改善阴性症状。同时氨磺必利能拮抗5-HT7受体,改善抑郁症状,因此在某些欧洲国家,氨磺必利已被批准治疗心境恶劣障碍。

在阴性症状突出的患者当中,喹硫平治疗阴性症状的效果要优于阳性症状治疗效果,可能与其去甲肾上腺素再摄取抑制作用有关(FDA批准用于治疗双相情感障碍),但相关研究的样本太小,需要进一步研究。

综合来看,将阴性症状划为两个亚组,可以更好地协助临床评估抗精神病药对阴性症状的作用,对今后的研究提供了一定的借鉴意义。

阴性症状是精神分裂症的核心而难治疗的症状,虽然有研究表明非典型抗精神病药对阴性症状的改善作用,但具体药物间疗效的差异并不清楚,本文通过对21项共涉及3352例患者的临床随机对照研究,发现氨磺必利对于阴性症状为主的患者有良好的治疗效果,具有相对的治疗优势,且氨磺必利在之前的研究中同样表现出对阳性症状非常卓越的治疗效果,值得临床工作者借鉴。

阴性症状是精神分裂症的核心而难治疗的症状,虽然有研究表明非典型抗精神病药对阴性症状的改善作用,但具体药物间疗效的差异并不清楚,本文通过对21项共涉及3352例患者的临床随机对照研究,发现氨磺必利对于阴性症状为主的患者有良好的治疗效果,具有相对的治疗优势,且氨磺必利在之前的研究中同样表现出对阳性症状非常卓越的治疗效果,值得临床工作者借鉴。

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发表于:2019-03-18 09:19

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