抗抑郁药所致性功能障碍

一、发生率？

首先，抑郁本身即可升高性功能障碍的风险，如25-75%的抑郁患者存在性欲下降。因此，准确获知抗抑郁药所致性功能障碍的比例有一定难度，现有数据差异也较大。总体而言，使用SSRIs的患者出现性功能副作用的比例为50-70%。

抗抑郁药可影响性功能的各个方面，包括性欲下降、性唤起困难、射精延迟、性感缺失及勃起功能障碍等；可能的机制包括药物对中脑边缘区的作用、心理因素、躯体共病、联用其他药物等。不同药物对特定时相的影响有所不同。

二、临床感觉比例并不高？

由于症状性质“特殊”，单纯依靠患者的自发报告而不主动询问或评估可导致严重漏报；事实上，性功能副作用可能是抗抑郁药漏报率最高的副作用之一。例如一项大规模研究显示，患者主动报告性功能障碍的比例仅为14%；而若使用有效量表加以评估，同一人群性功能障碍的实际发生率达60%以上。

值得注意的是，一项国内研究显示，超过70%的医生从不或仅偶尔询问患者的性功能状况或性功能方面的要求。

三、如何与患者沟通性功能？

考虑到性功能障碍对患者生活质量及服药依从性的显著影响，与患者开诚布公地探讨这一话题是医生的工作职责之一。一旦医生自己“大方”一些，患者通常也会感觉性功能障碍并非难言之隐，与医生沟通性功能状况是很正常的医疗活动。

若时间充足，可直接使用有效度的问卷，如亚利桑那性体验量表（ASEX）；若时间不足，则可使用“XX其实很普遍”式的措辞作为开场。例如，“很多抑郁患者都会有性功能方面的问题，对生活影响挺大的，你有这种情况吗？”必要时直接进行针对性的提问，以获取更多的信息。

四、不同抗抑郁药的风险有无差异？

新型抗抑郁药中，SSRIs的风险较高，且几乎均可影响性应答的全部时相；主要作用于NE、DA及5-HT2受体药物对性功能的影响则相对较轻。

2014年，一项纳入了63项研究、26,000名受试者的meta分析显示，新型抗抑郁药对性功能的影响差异不大，其中安非他酮具有一定优势。另一项针对新型抗抑郁药治疗抑郁症的meta分析同样显示，安非他酮导致性功能障碍的风险显著低于SSRIs类药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林及艾司西酞普兰，可能反映出后者NE/DA能作用机制的优势。

一项比较米氮平及其他活性对照药疗效及耐受性的Cochrane系统回顾显示，米氮平导致性副作用的风险较一些药物更低，可能与其α2及5-HT2C受体效应相关。

另外，一些相对较新的抗抑郁药可能具有一定优势。如阿戈美拉汀、维拉唑酮、沃替西汀等，其中阿戈美拉汀的证据质量相对较高，其他药物尚需进一步研究。

五、如何预防及处理？

抗抑郁药治疗过程中，发生性功能障碍的危险因素包括男性、年老、低学历、无全职工作、合并躯体疾病、联用多种药物、人际关系差等，但其中可有效干预的不多。若患者对性功能较为在意，可选用对性功能影响较小的抗抑郁药，并使用最低有效剂量。然而，此类药物可能具有其他不良反应，或疗效存疑，故须权衡利弊。

若抑郁患者已经出现性功能障碍：

1.积极治疗抑郁常有助于改善性功能及满意度；非特异性的患者教育及心理支持可能有效。

2.部分抗抑郁药的性功能副作用存在剂量依赖性，减量常常是一线治疗选择；然而，此举也可能导致症状复发，故仅适用于抑郁症状完全缓解且维持治疗效果满意的患者。

3.可尝试规律短暂停药（“药物假日”）的方法；此举可改善半数患者的性功能及对性生活的满意度，但主要适用于短半衰期的抗抑郁药（如舍曲林或帕罗西汀），且须警惕复发风险。

4.联合用药：目前具有随机安慰剂对照研究疗效证据的联合用药包括安非他酮、奥氮平、睾酮凝胶，以及磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，包括西地那非（对于男性及女性患者均适用）和他达拉非等。5-HT1A受体激动剂也具有一定潜力。另外，使用阿立哌唑增效治疗可改善女性抑郁患者的性兴趣及满意度，且这一效应似乎独立于抑郁症状的改善。

5.换药：理论上讲是合理的，但换药可导致停药症状，而新抗抑郁药的疗效也可能不及原药。

6.锻炼：常规锻炼有助于改善女性抑郁患者的性欲及总体性功能，但相关研究仅此一项。

六、停用抗抑郁药后，性功能一定能迅速恢复吗？

一部分患者的性功能障碍在停用抗抑郁药治疗后可能持续存在，即“停用SSRIs后的性功能障碍”（PSSD）。

一项大规模调查显示，532名停用SSRIs和SNRIs的受访者中，有183人疑似出现PSSD，即治疗前无性功能问题，单用SSRI/SNRI治疗后首次出现性功能紊乱，停用药物1月或更长时间后，ASEX提示性功能紊乱仍未解决；其中，23名高度疑似个体的年龄均小于50岁，无躯体共病及联用药物，抑郁焦虑水平正常。据推测，心理因素可能扮演了一定角色。

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