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学术前沿

肝癌的危险因素 郭津生

发表者:孙庆丰 2325人已读

郭教授:很高兴在本届AASLD大会报告了我们在上海市浦江人才计划和国家自然科学基金课题资助下的一项关于乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌的危险因素的研究。中国是一个乙型肝炎和肝癌高发的国家,其疾病的发生和死亡都占全球的50%。我们的研究一共收集了900多例患者,包括合并和不合并肝癌的两组肝硬化患者,通过单因素和多因素的回归分析,研究了肝癌发生的危险因素。同时,我们对7个基因上的10个单核苷酸基因多态性(SNP)进行了分析,研究SNP与肝癌发生的关系。我们主要有以下几个方面的发现:
  首先,我们发现无效的抗病毒治疗,即没有进行乙型肝炎治疗或抗病毒治疗失败的患者具有很高的肝癌发生危险,是最重要的独立危险因素(OR=5.923)。这一发现凸显了及时有效的抗病毒治疗对于预防乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌的重要意义。其他危险因素还包括饮酒、肝癌家族史、家族的病毒携带史、脂肪肝及年龄(大于50岁)。
  第二,另外一个值得注意的是,在通过抗病毒治疗达到了病毒持续抑制的170例患者中,有60多例仍然会发生肝癌。其机制可能是由于HBV可与宿主基因组整合,特别是癌基因、抑癌基因及端粒酶基因等,最终发挥致癌作用。这提示我们即使患者通过抗病毒治疗检测不到HBV DNA,仍然需要密切监测肝癌的发生。
  第三,我们还发现了肝硬化和肝癌之间的关系。慢性肝炎、纤维化会形成一个缺氧、血管增生、生长因子分泌增多的免疫耐受微环境,这些因素共同促进不典型增生的肝细胞向肿瘤细胞转变。我们希望通过研究,寻找到特异的标志物和致病机制,以早期预测肝癌的发生。
  第四,SNP与肝癌的关系。SNP是人类最常见的遗传学变异,它可能会影响到基因的很多功能,我们发现TLR-4、SPP-1、SOX3等基因的SNP与乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌有关。我们的研究还发现,人类遗传基因组的SNP也影响饮酒和非饮酒亚群乙型肝炎肝硬化患者的肝癌发生危险。其中,TLR-4和STXBP5L的候选基因多态性可能具有肝癌保护性,而SPP1, AP3S2, MLEC, SOCS3的SNP可能会加重肝癌的发病风险。

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发表于:2015-11-20 20:54

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    真***爱 2015-11-21

    孙大夫,高尚医德、热情的服务、认真的态度、耐心的帮助给我讲解

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