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特定炮制加味香砂六君子汤对化疗患者胃肠激素的影响

发表者:苏旭春 2023人已读

《新中医》 2009年12期

 

 

定炮制加味香砂六君子汤对化疗患者胃肠激素的影响广州医科大学附属肿瘤医院中西医结合科(中医科)苏旭春

 

苏旭春1,梁傍顺1,邬晓东1,程国华2,闫冰川1,孔嘉欣1,刘晓燕1

1.广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科,广东  广州  510095;

2.广州医学院附属肿瘤医院药剂科,广东  广州  510095.

【摘要】目的:探讨经特定炮制后的加味香砂六君子汤对化疗消化道反应的调节作用及其机理。方法:给45例化疗患者口服特定炮制后的加味香砂六君子汤煎剂,并以生用的加味香砂六君子汤煎剂为对照。观察治疗前后两组患者消化道反应症状及胃肠激素促胃液素(Gas)和降钙素基因相关肽(CGRP)的变化情况。结果:治疗后治疗组患者消化道反应症状明显减少、减轻(P<0.01);而对照组患者消化道反应症状未见明显缓解(P>0.05);治疗组患者治疗后血液中Gas、CGRP水平较对照组明显升高(P<0.01)。结论:特定炮制后的加味香砂六君子汤能增强对化疗消化道反应的治疗作用,其作用机理可能与调节患者胃肠激素水平有关。

【关键词】中药炮制  香砂六君子汤  消化道反应  Gas  CGRP

The Effects of Liujunzi Decoction on Gastrointestinal Hormone in Patients with Cancer after Chemotherapy

SU Xuchun,LIANG Bangshun,WU Xiaodong,CHENG Guohua ,YAN Binchuan,

KONG Jiaxin,LIU Xiaoyan

(Afiliated Cancer Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510095,China)

[Abstract] Objective:To investigate the curative effects and mechanism of Liujunzi decoction on gastrointestinal adverse reaction in patients with cancer after chemotherapy. Methods:45 patients with gastrointestinal adverse reaction were enrolled in study group,treated with post-processing of Liujunzi decoction;and the other 45 patients were enrolled in control group treated with Liujunzi decoction.The gastrointestinal adverse reaction and gastrointestinal hormone (Gas, CGRP )were evaluated before and after therapy.Results:Compared with the control group the Gastrointestinal adverse reaction were significantly alleviated In study group (P<0.01),and the level of Gas、CGRP was increased enviciously(P<0.01,). Conclusion:The curative effects of post-processing of Liujunzi decoction is certain on gastrointestinal function in patients with gastrointestinal adverse reaction after chemotherapy. Its mechanism maybe related to that post-processing of Liujunzi decoction can abjuct the level of gastrointestinal hormone .

[Key words] Chinese medicine concoction,Liujunzi decoction,Gastrointestinal adverse reaction,Gas, CGRP

 

消化道反应是化疗最常见的急性毒副反应,消化道黏膜上皮细胞很容易受到化疗药物损伤,而引起黏膜炎,出现食欲下降、腹胀、恶心、呕吐、腹泻便秘等症状。另外,当具有细胞毒作用的抗肿瘤药物刺激十二指肠的嗜铬细胞时,可使其释放大量5—羟色胺,,引起呕吐反射1。持续反复的恶心、呕吐及腹泻,导致病人食量减少、体重下降和电解质紊乱,而

引起病人拒绝化疗或被迫减少化疗药物剂量甚至暂停用药,严重影响化疗疗效。因此,本项目尝试对香砂六君子汤每味药物经最佳方式炮制后入药,以求最大限度地发挥调节胃肠反应的作用,并观察胃肠激素的变化情况,探索其作用机理。

1 材料和方法

1.1受试对象

病例数及来源:90例病例均来源于本院中西医结合科住院病人。

诊断标准:全部病例治疗前均经病理学检查确诊为恶性肿瘤。

纳入标准:①恶性肿瘤患者,年龄18-65岁;②一般情况可,无化疗禁忌症;③患者自愿接受中西医结合治疗。

排除标准:①素体阴虚火旺或实热证患者;②合并其他严重疾病不能接受治疗者;③依从性差,不能坚持治疗者。

1.2 分组::将90例恶性肿瘤患者根据随机、对照、双盲及均衡原则,将患者分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组男性27例,女性18例;平均年龄51.3±1.3岁。对照组男性29例,女性16例;平均年龄49.5±1.2岁。两组间性别、年龄、病种及临床分期等一般资料经统计学处理P>0.05,具有可比性。

1.3 治疗方法::采用目前标准化疗方案。治疗组化疗第1天至第7天,予口服特定炮制的加味香砂六君子汤煎液,对照组化疗第1天至第7天,予口服生用的加味香砂六君子汤煎液。用法均为每次100ml,每日2次,服7天为一疗程,共一疗程。特定炮制及生用的加味香砂六君子汤煎液均由我院中药房提供中药饮片,经韩国DONG WON自动煎药机煎制。特定炮制加味香砂六君子汤药物组成:米炒党参15g、茯苓12g、麸炒白术10g、炒陈皮10g、姜半夏9g、木香10g、砂仁9g、炙甘草5g、炒山楂15g、炒麦芽15g、炒黄芩10g。

1.4 观察指标:

(1)、观察两组患者治疗前1天及治疗第3、第8天食欲、恶心、呕吐、腹泻、便泌等消化道反应症状,按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准分4度并计分。0度为0分,Ⅰ度为1分,Ⅱ度为2分,Ⅲ度为3分,Ⅳ度为4分。分别累计治疗前1天及治疗第3、第8天的计分。

(2)、检测患者治疗前1天及治疗第3、第8天的血浆CGRP、Gas水平。检测方法:分别于治疗前1天、治疗第3、第8天清晨采集患者血浆5ml,制备血浆提取物,采用放免法进行操作。试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供 。仪器为核工业部北京核仪器厂生产的FT一630计数器微机多探头测定仪。

1.5.疗效评定标准

消化道反应疗效评定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》计算疗效指数,疗效指数=[(治疗前总分值—治疗后总分值)/治疗前总分值]×100%。临床痊愈:主要症状基本消失,疗效指数>90%;显效:主要症状明显减轻,疗效指数60%—90%;有效:主要症状减轻,疗效指数30%—59%;无效:主要症状无减轻,疗效指数<30%。

1.6.统计学处理:应用Spss 13.0统计软件进行χ2检验、t检验及Ridit分析

2.结果

2.1、消化道反应:见表1,治疗后治疗组痊愈21例、显效17例、有效4例、无效3例,对照组痊愈13例、显效11例、有效12例、无效9例,经Ridit分析两组疗效具有显著性差异(P<0.01)。

 

表1、两组患者治疗后胃肠反应情况(例)

分组          例数             痊愈              显效             有效            无效

治疗组          45               21                17               4               3

对照组          45               13                11               12              9

2.2 胃肠激素水平:见表2,化疗后两组患者CGRP、Gas水平均明显下降(P<0.01),治疗后第8天CGRP、Gas水平较第3天又有明显上升趋势,治疗组差异具有显著性意义(P<0.05,P<0.01),而对照组差异不显著(P>0.05)。治疗后第8天两组间比较,差异具有显著性意义(P<0.01)。

表2、两组患者治疗后胃肠胃肠激素水平变化情况(ng/l,x±s)

分组        1                3                  8

          Gas         CGRP          Gas         CGRP            Gas         CGRP

治疗组 56.53±4.47** 43.93±4.12  52.46±4.68  39.91±6.67    54.54±4.32*   44.18±4.73**

对照组 56.21±3.96** 44.22±3.79  51.78±4.13  40.11±5.98    52.23±4.26++  41.23±5.86++

注:*、** 组内与第3天比较P<0.05、P<0.01;++ 两组间比较P<0.01

3.讨论

消化道反应是化疗最常见的急性毒副反应,几乎所有的化疗药物都可引起。急性毒副反应多发生于增殖较快的组织,消化道黏膜上皮细胞增殖周期仅为24~48h,因此极易受化疗药物损伤,而引起黏膜炎,出现食欲下降、腹胀、进食疼痛、恶心、呕吐、腹泻便秘等症状。另外,十二指肠的嗜铬细胞中存在大量5—羟色胺,当具有细胞毒作用的抗肿瘤药物刺激该部位时,使其从嗜铬细胞中释放出来,引起呕吐反射。持续反复的恶心、呕吐及腹泻,造成病人食量减少、体重下降和电解质紊乱,从而引起病人因恐惧而拒绝化疗或被迫减少化疗药物剂量,甚至停止用药,严重影响化疗疗效。

近年来,中医药界对化疗消化道反应防治研究非常活跃,并取得了一定成绩,其中香砂六君子汤已成为防治化疗胃肠反应的代表方2。香砂六君子汤载于《和剂局方》,由四君子汤加陈皮、法夏、砂仁、木香组成,是健脾益气、理气化湿、降逆止呕、调和脾胃的良方,主治脾虚痰湿证。而中医学认为,化疗药物类似中药的苦寒之剂,在祛邪的同时最易伤及脾胃阳气,脾主运化水湿,脾虚则运化无力,痰湿内生;胃主受纳水谷,以通降为顺,脾胃失和,则胃气上逆。出现不同程度的恶心、呕吐、纳差 、腹胀 、便秘、便溏,舌淡等一系列脾虚湿困、胃失和降的症状3。因此以香砂六君子汤治疗化疗消化道反应,符合辨证施治原则。现代药理学研究亦证明:香砂六君子汤能抑制胃粘膜淤血、水肿、减轻炎细胞浸润,减少上皮化生;能较好地拮抗胃粘膜的损伤;促进胃液分泌,显著提高胃液游离酸度的排出量;增加已减少的胃窦G细胞,改善胃肠道的内分泌功能,促进胃排空,调节胃肠运动功能,增强小肠吸收4。在临床应用中,香砂六君子汤确能减轻化疗消化道反应,但是疗效力度尚不够理想。为提高经典药方的临床疗效,本项目尝试对香砂六君子汤每味药物经最佳方法炮制后入药,以求最大限度地发挥其调节胃肠功能的作用。

中药通过不同的炮制方法炮制后,药性、功能及毒副作用均有所改变,可降低或消除药物毒副作用,增强或突出药物某一方面的作用。清.张仲岩《修事指南》曰:“炮炙不明,药性不确,则汤无准,而病证不验也。”说明炮制方法可直接影响疗效。近年来,国内在中药炮制对药物疗效的影响方面做了大量研究,结果证明:许多中药经炮制后疗效比生用好,且同一味药因炮制方法不同,其临床作用也不同5。加味香砂六君子汤中每味药物的炮制方法不同功效迥异:党参,生用补肺生津、米炒健脾益气;茯苓,生用健脾渗湿、朱砂制后宁心安神;白术,生用健脾利水、麸炒缓和燥性,增强健脾和胃之功;陈皮,生用燥湿化痰、炒后调气止呕;半夏,清半夏燥湿化痰,姜半夏降逆止呕;山楂,生用化瘀、消食,炒用缓和药性、消食化积;麦芽,生用消食化积、通乳,炒用消食和胃、回乳;黄芩,生用清热泻火力强,炒用缓和苦寒之性6。可见选择适当的中药炮制方法确实是提高药物疗效的重要手段。故本项目选用米炒党参、麸炒白术、炒陈皮、姜半夏等,加炒山楂、炒麦芽增强消食开胃之功,炒黄芩苦寒之性缓和,制约香砂六君子之温性。经本项目临床观察,加味香砂六君子汤以特定方法炮制后,对化疗消化道反应的疗效显著高于药物生用。

胃肠道是体内最大、最复杂的内分泌器官。近年来,胃肠激素的研究证明,胃黏膜促胃液素(Gas)和降钙素基因相关肽(CGRP)是胃肠道最重要的神经内分泌激素。Gas主要分布在胃窦、十二指肠黏膜及胃肠神经系统内,具有促进胃酸、胃蛋白酶分泌,促进胃肠平滑肌收缩及刺激胃黏膜生长等功能。它的正常分泌是保证胃的消化、吸收、排空和维持胃黏膜营养所不可或缺的7。CGRP是一种在脑和胃肠都有分布的神经肽类物质,具有多种生物学作用,能够从抑制胃酸的分泌、增加胃粘膜血流、减缓胃肠运动、抑制炎症反应、拮抗自由基损伤及调节胃肠激素的分泌等方面保护胃肠道功能8。另有研究表明,脾虚证患者Gas降低,而加味四君子汤可升高脾虚大鼠CGRP水平9。本项目通过观察发现,化疗后两组患者CGRP、Gas水平明显下降,经特定炮制加味香砂六君子汤治疗一周后均有不同程度上升趋势,而对照组升高不显著。提示,特定炮制加味香砂六君子汤对化疗消化道反应的作用机理,可能与调节胃肠激素CGRP、Gas水平有关。

 

参考文献

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[基金项目]广东省中医药局中西医结合基金资助课题(编号:2007142  )

[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。

[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com

本文是苏旭春医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2013-06-04 13:22

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