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论文精选

子胞康胶囊对雌激素负荷大鼠子宫肌层的影响

发表者:苏旭春 1430人已读

中药药理与临床    2005年2期

 

广州市卫生局基金资助项目200013

 

子胞康胶囊对雌激素负荷大鼠子宫肌层的影响

苏旭春   王永林   郑有顺1  刘城林  王万山1  陈智明1    闫冰川  孔嘉欣  冯忻  文磊1广州医科大学附属肿瘤医院中西医结合科(中医科)苏旭春

(广州市肿瘤医院   510095      1第一军医大学   广州  510515)

[摘要]  目的:了解子胞康胶囊对雌性激素负荷大鼠子宫肌层及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度的影响。方法:给健康雌性SD大鼠注入外源性雌激素己烯雌酚造模,并分别给予子胞康胶囊、三苯氧氨等五种处理。进行HE和Masson染色做子宫病理切片观察,同时测定大鼠子宫肌层厚度及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度。结果:雌激素能使大鼠子宫肌层增厚,肌纤维轻度肥大,结构稍紊乱。子胞康胶囊可以拮抗雌激素的这种作用,使子宫肌层的改变全部或部分恢复正常。子胞康胶囊组血清雌二醇(E2)和孕酮(P)浓度均显著低于模型组。结论:子胞康胶囊可拮抗雌激素对子宫肌层的作用,提示该药对子宫肌瘤有一定治疗作用。

[关键词] 子胞康胶囊  子宫肌瘤  雌二醇(E2) 孕酮(P)

Experimental Study on Hysteromyoma of Rat Estrogen Model Treated with Zibaokang Capsule

SU Xu-chun,WANG Yong-lin,ZHENG You-shun1 , LIU Cheng-lin, WANG Wan-shan 1 ,et al.

(Guangzhou Tumor Hospital, 510095.    1South Medical University, 510515,China)

[Abstract]  ObjectiveTo study the hysteromyoma treated with Zibaokang capsule so that to supply the reference for clilical application.MethodsThe rat hysteromyoma  model was made by injection of diethylstilbestrol .The Zibaokang capsule,TAM and NS were given to therapy group ,positive control group ,model group and control group.The sex homone level was detected and the uterus tissue was observed. ResultsZibaokang capsule had antagonized the estrogen and progesterone. ConclusionThe Zibaokang capsule might treat hysteromyoma effectively.

[Key words] Zibaokang capsule; Hysteromyoma; Estrogen; Progesterone

本项目以外源性雌激素造模,观察子胞康胶囊对雌性激素负荷大鼠子宫肌层及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度的影响,为子胞康胶囊进一步应用于临床治疗子宫肌瘤提供理论基础。现将实验情况报告如下。

1、实验材料

药品  子胞康胶囊:由广州市肿瘤医院提供,每粒含30克生药;己烯雌酚注射液:上海第九制药厂生产,批号009003;性激素测定试剂盒:深圳文尔达生物工程有限公司生产;三苯氧氨:芬兰进口,批号200012。

仪器  日本OlympusCH30型显微镜,上海核福光电仪器有限公司SN-682型放射免疫γ计数器,显微镜测微标尺(国产)。

实验动物 健康雌性SD大鼠40只,体重180-220克,由第一军医大学实验动物中心提供,合格证号:粤检证号字第2000A034号。

2方法

 取健康雌性SD大鼠40只,体重180-220克,随机分为8个区组,每组5只,分别接受5种处理即:正常对照组、模型组、阳性药对照组、子胞康胶囊大剂量组、子胞康胶囊小剂量组。正常对照组隔日肌肉注射花生油0.02ml,第10周予蒸馏水2ml灌胃,每日1次,共9周,其余4组大鼠均隔日肌肉注射己烯雌酚0.02ml(用花生油稀释,含药0.04mg)[1],共18周。第10周起模型组给予蒸馏水灌胃,每天2ml;三苯氧氨每天灌服2ml(含生药0.78mg);子胞康胶囊大剂量组每天灌服2ml(含生药11.864g),1次/日;子胞康胶囊小剂量组每天灌服2ml(含生药2.966g),1次/日,共9周。

16周后心脏采血处死所有动物,取双侧子宫及卵巢,立即固定于10%甲醛溶液中,分别取双侧子宫肉眼上最大直径处,常规酒精脱水,石蜡包埋,HE染色,部分标本同时加做Masson染色,在显微镜下12点、3点、16点、9点处用微标尺测量子宫肌层的厚度,取其均值,同时均进行组织学观察[2]。每只大鼠心脏采血3-5ml,用深圳文尔达生物工程有限公司的性激素测定试剂盒在SN-682型放射免疫γ计数器上测大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度[3]

3、结果

3.1 子宫肌层组织学观察结果:

正常对照组:子宫肌纤维细长,内环外纵,规则排列。Masson染色可以明确区分肌纤维和内膜间质的胶原纤维。子宫内膜腺体上皮为单层立方或柱状,少数大鼠子宫内膜有程度不等的嗜酸性白细胞侵润。

模型组:肉眼观察发现部分大鼠子宫积水、淤血,子宫内膜及卵巢有较明显的化脓性感染,并有大小不一的脓肿形成。镜下观察大鼠子宫肌层肌纤维轻度肥大,结构稍紊乱,大部分大鼠子宫内膜都有较明显的嗜酸性白细胞侵润,内膜腺体呈单层或复层柱状,可见脓肿形成。

三苯氧氨组:子宫肌纤维细长,内环外纵,规则排列,内膜腺体上皮均为单层立方或柱状,少数大鼠子宫内膜有程度不等的嗜酸性白细胞侵润。偶见肌纤维增生肥大,结构紊乱,部分腺上皮有分泌。

子胞康胶囊大剂量组:子宫肌层肌纤维细长,内环外纵,规则排列,内膜腺体为单层柱状上皮。偶见子宫内膜有程度不等的嗜酸性白细胞侵润。

子胞康胶囊小剂量组:子宫肌层中肌纤维细长或稍肥大,规则排列,内膜腺体为单层柱状上皮,少数上皮增生呈复层,可见顶浆分泌现象。部分子宫内膜有程度不等的嗜酸性白细胞和中性白细胞侵润,偶见脓肿形成。

3.2 子宫肌层厚度测量结果:

除子胞康胶囊大剂量组和正常对照组;子胞康胶囊大剂量组和小剂量组之间无显著性差异外,其余各组之间均有显著性差异。子胞康胶囊大剂量组和小剂量组大鼠子宫肌层厚度均显著低于模型组。见表1:

 

表1:各处理组大鼠子宫肌层厚度、血清雌二醇及孕酮的基本统计量(X±SD)

 

组别

子宫肌层厚度(mm)

雌二醇浓度(pmol/L)

孕酮浓度(nmol/L)

正常对照组

0.398±0.004

1.678±0.470

3.409±0.659

模型组

0.425±0.006

5.199±0.683

24.21±3.413

三苯氧氨组

0.373±0.010

2.339±0.355

9.336±1.819

子胞康胶囊大剂量组

0.400±0.007

2.576±0.500

11.584±2.675

子胞康胶囊小剂量组

0.409±0.006

3.142±0.472

13.964±2.361

 

 

3.3 血清雌激素(E2)浓度测定结果

除子胞康胶囊大剂量组和阳性药物三苯氧氨组;子胞康胶囊大剂量组和小剂量组之间无显著性差异外,其余各组之间均有显著性差异。子胞康胶囊大剂量组和小剂量组大鼠血清雌激素浓度均显著低于模型组并高于正常对照组。(见表1)

3.4 血清孕激素(P)浓度测定结果

除子胞康胶囊大剂量组和阳性药物三苯氧氨组;子胞康胶囊大剂量组和小剂量组之间无显著性差异外,其余各组之间均有显著性差异。子胞康胶囊大剂量组和小剂量组大鼠血清孕激素浓度均显著低于模型组并高于正常对照组。(见表1)

4、结论:子胞康胶囊可拮抗长期使用雌激素使大鼠子宫肌层发生改变的作用,其作用稍弱于三苯氧氨,提示该药对子宫肌瘤有一定治疗作用。

5、讨论

子宫肌瘤为妇科最常见肿瘤。据统计,育龄期妇女患病率高达20%~25%,是影响妇女健康的重要因素之一[4]。多年来我科根据子宫肌瘤“肝郁”、“脾虚”、“血瘀”的病机特点,以疏肝健脾、益气养血、化瘀散结之中药组方制成子胞康胶囊分别于月经前和月经后服用。临床观察结果表明,子胞康胶囊不仅能够显著缩小或消除子宫肌瘤瘤体,且能明显降低患者血清雌、孕激素水平[5]。现代医学认为,子宫肌瘤的发生主要与长期、大量的雌、孕激素刺激有关[6]。故本项目以外源性雌激素造模,观察子胞康胶囊对雌性激素负荷大鼠子宫肌层及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度的影响,以初步探索其疗效机理。实验结果显示:雌激素能使大鼠子宫肌层增厚,肌纤维肥大,结构紊乱;而子胞康胶囊大剂量组小鼠子宫肌层细长,排列规则,肌层厚度亦显著低于模型组。表明子胞康胶囊可以拮抗雌激素的作用,使子宫肌层的改变全部或部分恢复正常。同时,子胞康胶囊还能明显降低大鼠的血清雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度,大剂量组与正常对照组比较,P<0.05,无统计学差异。以上结果提示,调节雌、孕激素水平为子胞康胶囊治疗子宫肌瘤的作用机理之一。

另外,从组织学观察中可见,模型组部分大鼠子宫积水、淤血,子宫内膜及卵巢有较明显的化脓性感染,并有大小不一的脓肿形成。而子胞康胶囊大剂量组完全无此现象,小剂量组偶尔可见胧肿形成。这提示,子胞康胶囊可能同时具有抗炎、抗菌及改善微循环作用。具体情况有待我们进一步研究。

 

参考文献:

1、 香卫红.消瘤丸对雌性激素负荷大鼠子宫肌层影响的实验研究.中医杂志,1998:39(6):346

2、 陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:第一版,1996

3、 盛一方.40例子宫肌瘤外周血和卵巢血的五项激素变化.上海医科大学学报,1995:22(1):69-71

4、  黎培颜.中华妇产科学[M] .北京,人民卫生出版社,1999.802-1804

5、  王永林,苏旭春.雌激素高峰期以中医药治疗子宫肌瘤40例临床观察.湖南中医药导报,2000,6(3):23~24

6、  孙梅.子宫肌瘤的病因学研究进展[J].国外医学妇产科分册,1997,24(3):160~163

 

[作者简介]苏旭春(-1972),女,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的中西医结合治疗。

[联系方法]苏旭春:广州医医科大学附属肿瘤医院中西医结合科,邮编:510095,邮箱:sxc118@126.com

 

 

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发表于:2013-06-04 13:57

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