今天一天内，有两个乙肝患者打电话咨询我同样的问题：服用恩替卡韦期间意外怀孕了，我该怎么办？上饶市第二人民医院肝病科王春喜

春暖花开的季节，是否意外怀孕率会增加？这个不是我研究的专业范围，我们来探讨服用恩替卡韦期间意外怀孕的处理办法。对于这个问题，我国2015年版乙肝指南其实有明确的推荐意见：对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，若应用的是恩替卡韦或者阿德福韦酯，需换用替诺福韦或者替比夫定继续治疗，可以继续妊娠。欧洲乙肝指南的推荐意见和中国指南基本相同：女性在抗病毒治疗期间意外怀孕，如果患者既往应用的是FDA妊娠C级药物，尤其是恩替卡韦与阿德福韦酯，则应该换为妊娠B级药物。在所有FDA妊娠B级药物中，替诺福韦应该作为首选，因为该药抑制病毒作用强、耐药率极低而且现在已经有相当多的安全性数据。

注明：FDA 指美国食品药品监督管理局；妊娠C级药物是指动物研究显示对胎仔有致畸或者杀死胚胎的作用，但是对于孕妇没有充分的良好对照的研究的药物。或者该药物对孕妇没有研究，也没有动物研究；妊娠B级药物是指动物研究没有发现对胎仔有危害，但是在孕妇没有做过充分的良好对照研究的药物。或者该药物虽然在动物研究中发现对胎仔有危害，但是在对孕妇的充分的良好对照研究中，并没有发现对胎儿有危害，此类药物对于胎儿影响较小，妊娠期间可以谨慎使用。

所以，如果按照相关乙肝指南的推荐，这两个服用恩替卡韦期间意外怀孕的乙肝患者，应该及时换用替诺福韦，可以继续怀孕。但是，这两个患者服药前没有明显的肝脏纤维化情况，都是服用恩替卡韦两年以上的患者，而且都已经发生了HBeAg 血清学转换（“大三阳”转成了“小三阳”），并且已经巩固治疗了一年以上。所以她们两个也可以考虑停恩替卡韦，继续怀孕。停药后每半个月左右复查一次肝功能和HBVDNA定量，如果发现HBVDNA定量超过四次方拷贝，再开始服用替诺福韦。虽然说替诺福韦已经积累了大量妊娠期间用药的安全性数据，但是如果能够在妊娠头四个月内不用药，应该是更理想的。

服用恩替卡韦期间意外怀孕，是换用替诺福韦还是果断停药观察、继续怀孕，需要参考服药之初患者的肝脏纤维化程度和服用恩替卡韦的时间长短、是否发生了HBeAg 血清学转换及巩固时间，以及当下乙肝表面抗原定量的高低等等，综合分析后，区别对待，不能一概而论。

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